发病机制 发病机制:VHL 基因编码 VHL 蛋白,并与延长因子 B 和 C 组成 VBC E3 泛素连接酶复合体,降解下游的缺氧诱导因子-alpha(HIF-alpha)。VHL 蛋白失活导致其下游底物(HIF-alpha 等)上调进而促进一系列促癌因子的表达。 相关肿瘤 中枢神经系统血管...
袭等从而抑制肿瘤生长、侵袭及转移。同时在研究时发现VHL蛋白可以调控HIF-1αmRNA的表达,阐明其分子机制可为以VHL、HIF-1α为靶 点的肾透明细胞癌的基因治疗提供进一步的理论依据。 关键词:肾细胞癌;VHL基因;HIF-1α researchprogressofVHLgeneandHIF-1alphainrenalcellcarcinoma ...
Down-regulation of HIF-1 alpha by oncolytic reovirus infection independently of VHL and p53. Cancer Gene Ther. 2010; 17 (5):365–372. [ PubMed ]Cho IR, Koh SS, Min HJ, Park EH, Ratakorn S, Jhun BH, Jeong SH, Yoo YH, Youn HD, Johnston RN and Chung YH. Down-regulation of HIF...
例如,在常氧条件下,羟基化缺氧诱导因子α亚基(HIFα)结合pVHL靶标HIFα进行降解。在缺氧条件下,HIF1α不发生羟基化,pVHL不结合,HIF1α亚基积累。HIF1α与HIF1β形成异源二聚体,激活多种缺氧诱导基因(即VEGF、EPO、TGFα、PDGFβ)的转录。同样,当pVHL缺失或突变时,HIF1α亚基积累,导致VHL疾病特有的肿瘤细胞增殖...
获得美国FDA批准的孤儿药Belzutifan,是一种新型、高效、选择性的口服HIF-2α(缺氧诱导因子2 alpha )抑制剂。FDA依据临床试验004(NCT03401788)批准了该药物申请。(相关阅读:FDA | 走在获批前夜的两个孤儿药) 图片来源:美国食品和药物管理局官网 临床数据 ...
的表达,探讨HIF一1n在大肠癌血管发生及细胞增殖过程中的作用。 方法:采用RT—PCR半定量检测大肠癌及相应的正常肠粘膜组织中HIFl ⅡmRN/k,VEGFmRNA表达水平;应用免疫组化SP法检测PCNA,CD34的表达}并 分析HIF-1n与PCNA,CD34表达水平之间的关系。 结果:HIF一1Ⅱ及其靶基因VEGF在大肠癌组织中的表达水平明显高于癌旁...
VHL综合征是一种遗传性、多系统肿瘤疾病,和VHL基因变异相关,累及的脏器和肿瘤包括1)中枢神经系统的血管母细胞瘤、2)视网膜血管母细胞瘤;3)耳的内耳内囊瘤;4)肾上腺嗜铬细胞瘤或副节瘤;5)胰腺囊肿、胰腺神经内分泌肿瘤 2022年丹麦VHL指南 VHL基因 位于3p染色体,与E3—HIF相关 ...
J AragonésM O LandazuriOncogeneMutant versions of von Hippel-Lindau (VHL)can protect HIF1 alpha from SART1-mediated degradation in clear-cell renal cell carcinoma. Ordonez-Navadijo A,Fuertes-Yebra E,Acosta-Iborra B,et al. Oncegene . 2016...
HIF1 alpha ,further to inhibit tumor growth ,invasion and metastasis .In our Research ,we found that pVHL can regulate the expression of HIF -1 alpha mRNA ,elucidating the molecular mechanism can provide further theory basis for the gene therapy of targeting VHL ,HIF -1 alpha of renal clear...
肾透明细胞癌(clear cell renal carcinoma,ccRCC)占据了所有肾癌的85%,而VHL蛋白的失活是肾透明细胞癌的标志【1】。VHL 蛋白与Elongin B, Elongin C, Cul2 和 Rbx1形成E3 酶复合体。正常环境下,低氧诱导因子α(hypoxia inducible ...