袭等从而抑制肿瘤生长、侵袭及转移。同时在研究时发现VHL蛋白可以调控HIF-1αmRNA的表达,阐明其分子机制可为以VHL、HIF-1α为靶 点的肾透明细胞癌的基因治疗提供进一步的理论依据。 关键词:肾细胞癌;VHL基因;HIF-1α researchprogressofVHLgeneandHIF-1alphainrenalcellcarcinoma ...
In normal O_2 conditions, VHL binds HIF-1a and allows HIF-1a prote-asomal degradation. A single-nucleotide polymorphism (SNP) has been found located in the oxygen-dependent degradation domain at codon 582 (C1772T, rs 11549465, Pro582Ser). In hypoxia, VHL/HIF-1alpha interaction is ...
In hypoxia, VHL/HIF-1α interaction is abolished and HIF-1α activates target genes in the nucleus. This study analyzes the impact of genetic alterations and protein expression of VHL and the C1772T SNP of HIF-1α gene (HIF-1α) on prognosis in early-stage ccRCC (pT1a, pT1b, and ...
其可通过调控红细胞和肿瘤血管生成,能量代谢,细胞周期以及细胞凋亡来促进肿瘤生长.VHL基因可通过抑制HIF1α的表达来抑制无氧代谢,血管生成,促红素生成及细胞侵袭等从而抑制肿瘤生长,侵袭及转移.同时在研究时发现VHL蛋白可以调控HIF-1αmRNA的表达,阐明其分子机制可为以VHL,HIF-1α为靶点的肾透明细胞癌的基因治疗提供...
贝组替凡是一种HIF2a抑制剂,已获FDA批准用于治疗患有VHL相关肿瘤的成年人,但目前仅有两例关于使用贝组替凡治疗儿童疾病的已发表病例。目前,针对患有VHL相关血管母细胞瘤的儿童的药物疗法疗效有限,且副作用较大。对于患有VHL的儿童患者,全身治疗方案的需求尚未得到满足。研究人员回顾性分析了 5 名接受贝组替凡治疗...
贝组替凡是一种HIF2a抑制剂,已获FDA批准用于治疗患有VHL相关肿瘤的成年人,但目前仅有两例关于使用贝组替凡治疗儿童疾病的已发表病例。目前,针对患有VHL相关血管母细胞瘤的儿童的药物疗法疗效有限,且副作用较大。对于患有VHL的儿童患者,全身治疗方案的需求尚未得到满足。研究人员回顾性分析了 5 名接受贝组替凡治疗...
除了作为破坏VHL/HIF-1α相互作用并因此上调HIF-1a 依赖性过程的化学探针的明显应用外,VHL抑制剂已作为进一步化学开发的平台,例如用于生物物理测定的VHL招募荧光或NMR探针。特别是,针对VHL的高亲和力、高特异性小分子配体的开发为PROTACs的开发铺平了道路,导...
VHLmRNA、FIH—lmRNA的表达,采用免疫组化sP法检测HIF一1a蛋白在大肠癌 和癌旁正常组织中的表达,Spearman相关关系检验分析它们之间的相关性。 结果:VHLmRNA和F1H一1mRNA在大肠癌组织中的表达水平显著低于癌旁正 常组织(护一10.14,P=O.00;卢一15.26,P=O.00);二者的表达水平随Dukes分期 ...
氧浓度正常时,脯氨酰羟基化导致HIFα与VHL蛋白E3泛素连接酶结合,导致蛋白酶体内复合物降解。 当存在缺氧时,脯氨酰羟化酶活性阻止HIFa蛋白水解并允许活性复合物的形成和HIF靶基因的激活。该级联促进细胞增殖、血管生成和代谢重排。 其中一些过程是HIF1a和2a调节产生血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子和TGF-a...