VHL-HIF-缺氧反应基因通路在肾癌的发生发展中起着重要的作用.VHL基因异常,导致HIF降解减少,积聚,与缺氧反应基因启动子区的缺氧反应元件结合,启动缺氧反应基因的转录激活,促进细胞增殖,新生血管形成,细胞浸润和远处转移,促进肾癌的发生发展.HIF在这一通路中扮演着至关重要的角色,尤其是HIF-2a,更具致癌性.随着研究的...
Von Hippel-Lindau(VHL)肿瘤抑制基因的体细胞突变在散发性肾细胞癌(RCC)中普遍存在,其中明确细胞肾细胞癌(ccRCC)是最常见的亚型。VHL蛋白(VHL)作为一个伏林支架蛋白(CUL2)-环泛素连接酶复合物的底物识别模块,结合到缺氧诱导因子(HIF)1/2α上。这种结合依赖于HIF1/2α中两个保守脯氨酸残基的水化,由脯氨酸羟化...
HIF是一个转录因子,具有调节细胞增殖、肿瘤血管生成、代谢等重要功能 VHL突变或过甲基化的透明细胞肾细胞癌中,HIF-1α表达增加,伴cyclin D1、CDK4增加,以及细胞周期蛋白(Cyclins)依赖性激酶抑制物p17和p21降低 *von Hippel-Lindau综合征简称VHL综合征,又称VHL病、希佩尔-林道综合征、林岛综合征,是VHL抑癌基因突变...
《低氧/VHL/HIF-1a通路对骨修复中成骨细胞生物学行为的调控》是依托上海交通大学,由邓廉夫担任项目负责人的面上项目。 项目摘要 阐释低氧诱导因子(HIF)的调节机制,具有指导认识生理与病理过程的重要理论意义和提出有效干预措施的应用前景,目前已成为生命科学的研究热点。为了解骨形成、骨改建过程中H...
VHL综合征是由VHL基因的突变引起的。VHL基因是一种抑癌基因,其位于染色体3q25-26,编码含有213氨基酸的VHL蛋白。VHL蛋白作为E3泛素连接酶复合体的组成成分,通过泛素化途径参与缺氧诱导因子HIF的降解。VHL基因突变时,VHL蛋白功能丧失,导致HIF不能被正常降解而累积,引起下游分子(如血管内皮生长因子、血小板源性生长因子等...
目前认为,无论是遗传性还是散发性肾细胞癌的发生一般都源于VHL双等位基因的失活,并依赖VHL—HIF途径导致肾细胞癌的发生。 肾癌在组织学上表现为高血供,其中一个重要的因素就是HIF介导的血管内皮生长因子(VEGF)的大量表达。 研究证明在肾细胞癌中VEGF的过表达约...
HIF非依赖性通路也可能导致VHL综合征和血管母细胞瘤的形成。VHL蛋白还参与其他一些细胞功能,包括调节细胞凋亡、微管稳定、细胞外基质形成和细胞间粘附,这些功能的丧失也可能导致肿瘤的发生。 大多数家族性病例表现出胚系VHL缺失。对散发性血管母细胞瘤的早期研究表明,在少数病例中存在VHL变异,然而最近的研究显示其发...
VHL病是由VHL基因的胚系突变引起的,该基因编码一个有213个氨基酸的蛋白质。VHL蛋白的主要功能之一是作为缺氧诱导因子HIF-1α和HIF-2α的E3泛素连接酶。HIF调控作用的缺失会引起高度血管生成病变,例如血管母细胞瘤和肾细胞癌。 VHL病的治疗包括终身监测,必要时进行外科手术干预。如果肾细胞癌或神经内分泌肿瘤的体积...
最有害的变异会导致细胞死亡。研究小组发现,有缺陷的VHL基因增加了另一种名为HIF的基因的活性。这种基因是帮助细胞在低氧环境中存活所必需的,但是过多的HIF蛋白会导致肿瘤。 从这些VHL突变的细胞中去除HIF可以保持细胞存活,这表明VHL的负面影响依赖于HIF。