文中,研究者鉴定、生产并测试了靶向人APOE和TREM2的新型、选择性和有效的反义寡核苷酸(ASOs),并使用体外人诱导多功能干细胞(iPSC)-小胶质细胞模型以及人小胶质细胞异种移植小鼠模型的组合来证明其在人iPSC小胶质细胞中的药理活性和有效性。同时通过AD...
髓系细胞触发受体2 (TREM2) 是对神经元功能至关重要的小胶质细胞受体,TREM2中的某些突变改变AD发病风险。载脂蛋白E (apoE)和淀粉样蛋白β42 (Aβ42) 是TREM2的配体,但关于TREM2风险变异是否影响其与配体的结合,有相互矛盾的报道,...
APOE-TREM2+轴促进前列腺癌的免疫抑制微环境 前列腺癌(PCa)的肿瘤微环境由于浸润了免疫抑制中性粒细胞(又称为PMN-MDSCs)而具有高度的免疫抑制作用。近年来,肿瘤浸润性PMN-MDSCs被报道是PCa治疗耐药产生的重要参与者。 本研究报道了一种新的中性粒细胞的亚群:TREM2+中性粒细胞,可上调细胞衰老标志物,并持续存在于肿...
TREM2是APOE的受体,TREM2APOE相互作用可激活小胶质细胞并使其聚集在斑块周围,在斑块的稳定性,吞噬和清除斑块,tau蛋白磷酸化和斑块相关神经毒性等病理表现中具有重要的调节功能。探究 TREM2和APOE调控的小胶质细胞屏障形成和神经保护作用可以为 AD的治...
TREM2是APOE的受体,TREM2-APOE相互作用可激活小胶质细胞并使其聚集在斑块周围,在斑块的稳定性,吞噬和清除斑块。
A functional consequence of the activation of TREM2-APOE pathway is that microglia lose the ability to regulate brain homeostasis. Results Reciprocal Induction of APOE and Suppression of TGFβ Signaling in Disease-Associated Microglia To investigate underlying common molecular mechanisms that regulate ...
目的 探究载脂蛋白E(APOE)-髓细胞触发受体2(TREM2)信号通路介导的蛇床子素(Osthole)对阿尔兹海默病体外细胞模型的抗炎作用机制.方法 将小鼠小胶质细胞(BV2细胞)分为:空白组,溶剂组(0.1%DMSO),模型组(Aβ1-42,10 μmol·L-1),阳性药组(地塞米松,2.5 μmol·L-1)及蛇床子素高,中,低剂量组(25,5,1μmo...
TREM2 (triggering receptor expressed on myeloid cells 2) induced APOE signaling, and targeting the TREM2-APOE pathway restored the homeostatic signature of microglia in ALS and AD mouse models and prevented neuronal loss inan acute model of neurodegeneration. APOE-mediated neurodegenerative microglia ...
ogenesis inTrem2loss-of-function mutants at early stages, which progressed at a lower rate with aging. These findings suggest that in the absence of functional Trem2, early amyloidogenesis is accelerated due to reduced phagocytic clearance of amyloid seeds despite reduced plaque-associated ApoE....
具有一种或多种与人APOE4p和小鼠Trem2p表达相关的并且与非家族性迟发性阿尔茨海默氏病有关的症状或体征,其中该小鼠的基因组包括:1)可操作地与启动子连接的编码人APOE4蛋白(APOE4p)的DNA序列;和2)可操作地与启动子连接的编码具有突变p.R47H的小鼠Trem2蛋白(Trem2p)的DNA序列,使得小鼠表达人APOE4p和小鼠Trem2p...