为了证实ASO治疗与疾病病理相关的人类细胞的疗效,作者使用了来自人iPSCs的小胶质样细胞(iMGL),包括纯合子 APOE 和 TREM2 敲除 (KO;APOE−/− 和TREM2−/−)、纯合子APOE4和纯合子TREM2 p.R47H(TREM2R47H/R47H)以及等基因对照系APO...
在这些小胶质细胞相关的AD风险位点中,髓样细胞表达触发受体2(TREM2)基因上的变异对疾病风险影响最大,与单个APOE ε4等位基因产生的风险相似。在中枢神经系统,TREM2主要在小胶质细胞中表达,在小胶质细胞相关的神经退行性疾病中发挥着重要作用。TREM2作为免疫球蛋白超家族中的一种,是细胞膜上的小胶质细胞的关键感受器...
在这些小胶质细胞相关的AD风险位点中,髓样细胞表达触发受体2(TREM2)基因上的变异对疾病风险影响最大,与单个APOE ε4等位基因产生的风险相似。在中枢神经系统,TREM2主要在小胶质细胞中表达,在小胶质细胞相关的神经退行性疾病中发挥着重要作用。TREM2作为免疫球蛋白超家族中的一种,是细胞膜上的小胶质细胞的关键感受器...
由于许多研究表明AD中TREM2表达的功能丧失或降低,散发性(crispr - cas9为基础的APOE4系;用ipsc来源的星形胶质细胞(图6a)和家族性(APPNL-G-F/MAPT dKI小鼠)AD模型验证trem2依赖性小胶质细胞吞噬缺陷。正如预期的那样,APOE4 iMG中的小胶质...
在这些小胶质细胞相关的AD风险位点中,髓样细胞表达触发受体2(TREM2)基因上的变异对疾病风险影响最大,与单个APOE ε4等位基因产生的风险相似。在中枢神经系统,TREM2主要在小胶质细胞中表达,在小胶质细胞相关的神经退行性疾病中发挥着重要作用。TREM2作为免疫球蛋白超家族中的一种,是细胞膜上的小胶质细胞的关键感受器...
尚不清楚 TREM2 是否以相似的亲和力与所有 APOE 亚型结合，或者对 APOE4 具有更高的亲和力。因此，未来...
其具有一种或多种与人APOE4p和小鼠Trem2p表达相关的并且与非家族性迟发性阿尔茨海默氏病有关的症状或体征,其中该小鼠的基因组包括:1)可操作地与启动子连接的编码人APOE4蛋白(APOE4p)的DNA序列;和2)可操作地与启动子连接的编码具有突变p.R47H的小鼠Trem2蛋白(Trem2p)的DNA序列,使得小鼠表达人APOE4p和小鼠Trem...
提供了遗传修饰小鼠,其具有一种或多种与人APOE4p和小鼠Trem2p表达相关的并且与非家族性迟发性阿尔茨海默氏病有关的症状或体征,其中该小鼠的基因组包括:1)可操作地与启动子连接的编码人APOE4蛋白(APOE4p)的DNA序列;和2)可操作地与启动子连接的编码具有突变p.R47H的小鼠Trem2蛋白(Trem2p)的DNA序列,使得小鼠表达...
33、在一些实施方案中,本文所提供的方法还包括检测个体中选自apoe、trem2、cd33、tmem106b或丛生蛋白(clusterin)的一种或多种基因的变化的存在。 34、在一些实施方案中,在个体中检测存在或不存在apoe e4等位基因。apoe基因具有多态性,有三种主要的同种型;apoe-e2、apoe-e3、apoe-e4。apoe-e3r同种型为罕见的。
与AD患者相比,几乎没有SVD患者存在ApoE4等位基因突变,并且这类患者具有更好的认知水平。与AD患者相比,SVD患者具有典型的SVD影像学特点,包括更多的小血管数量以及更大的白质体积。同时,SVD患者存在较少的淀粉样蛋白沉积。然而,SVD患者与AD患者的sTREM2水平没有明显差异,在两种SVD亚型中都是如此。