TIM3 与 PD1 的共表达使其成为检查点靶向癌症免疫疗法的一个有吸引力的靶标。在临床前模型中,与TIM3-相比,在 CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞以及 TIM3+PD1+中表达的效应细胞因子 IFNγ、TNF 和 IL-2 的量明显较低。此外,PD1 靶向治疗可导致 TIM3 上调;这已被证明是PI3K–AKT 介导的。在黑色素瘤、结直肠...
TIM3作为重要的免疫检查点的机制主要在于TIM3标志着肿瘤浸润CD8+ PD1+ T细胞功能最失调的亚群。同时阻断TIM3和PD1通路的抗体对抑制肿瘤生长、改善肿瘤抗原特异性CD8+T细胞的响应具有协同作用。[1]。 图1:TIM3可以诱导T细胞耗竭[1] TIM3有多种不同的配体,包括半乳糖凝集素9(Galectin 9)、磷脂酰丝氨酸(PtdSer)、...
TIM3选择性地表达在分泌IFN-γ的辅助性T细胞(Th1和Th17) 、调节性T细胞(Treg) 、树突状细胞(DCs) 、单核细胞、肥大细胞、NK细胞、肿瘤浸润淋巴细胞(TILs) 上,在肿瘤细胞上亦有表达,如黑色素瘤、胃癌、B细胞淋巴瘤。TIM3作为重要的...
以癌症为例,TIM3标志着肿瘤浸润CD8+PD1+T细胞功能最失调的亚群。阻断TIM3和PD-1的抗体对抑制肿瘤生长以及改善肿瘤抗原特异性CD8+T细胞响应具有协同作用。 除了TIM3+CD8+T细胞外,TIM3+Treg细胞也可能被TIM3抗体靶向,因为TIM3+Treg细胞是肿瘤中主要的Treg细胞群(在肺...
在临床前模型中，TIM3和PD1的共同阻断治疗优于单药治疗，可改善晚期癌症患者的抗肿瘤T细胞反应，并可导致肿瘤消退。近期，多项单独的TIM3阻断疗法或与其它疗法联用的临床试验已在开展中（其中一项为针对PD-1与TIM3设计的双特异性抗体的临床试验），涉及肿瘤类型包括多种晚期恶性肿瘤，例如急性髓细胞性白血病（AML）...
TIM-3作为一种免疫检查点蛋白，和其他免疫检查点如PD-1和LAG3一起调节CD8+ T细胞的衰竭。TIM3也是一种CD4+Th1特异细胞表面蛋白，可以调节巨噬细胞活化并增强小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的严重程度。TIM3具有四个配体，包括半乳凝素9（Gal-9），癌胚抗原细胞粘附分子1（CEACAM-1），高迁移率族蛋白B1（HMGB1）...
AZD7789是阿斯利康重点在研的PD1/TIM3 双特异性单克隆抗体,2021年在美国率先进入临床,适应症为晚期实体瘤和血液系统恶性肿瘤,目前阿斯利康暂时未披露其临床前研究结果。 TIM3 T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域蛋白3(TIM3),是TIM免疫调节蛋白家族的成员。它最初被认为是产生干扰素γ(IFNγ)的CD4和CD8T细胞上表达的分...
大量证据显示,TIM3在移植耐受和自身免疫、结核分枝杆菌感染以及慢性病毒感染和癌症中均发挥着作用。以癌症为例,TIM3标志着肿瘤浸润CD8+PD1+T细胞功能最失调的亚群。阻断TIM3和PD-1的抗体对抑制肿瘤生长以及改善肿瘤抗原特异性CD8+T细胞响应具有协同作用。
TIM3在肿瘤微环境中可以通过抑制T辅助细胞(Th1和Th17)、诱导CD8+T细胞耗竭 、促进Treg细胞成为高度免疫抑制的细胞群、促进具有强大的T细胞免疫反应抑制功能的骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)大量扩增、促进固有免疫抑制以及肿瘤免疫逃逸等途径发挥免疫抑制作用。
TIM3标志着癌症中肿瘤浸润CD8 PD1 T细胞中最功能失调的亚群,多项研究证据表明,TIM3阻断能够增强抗PD1抗体在抑制肿瘤生长方面的效果,改善患者T细胞的肿瘤抗原特异性CD8 T细胞反应。 除了TIM3+CD8+ T 细胞外,TIM3+Treg 细胞也可能是抗 TIM3抗体治疗的靶点,因为TIM3+ Treg 细胞是肿瘤中主要的 Treg细胞群。例如,在...