SMAD寡聚体随后易位到细胞核,在那里它们作为转录因子(TFs)发挥作用,通过结合特定的DNA序列介导靶基因的转录激活或抑制。 通过这种方式,TGF-β信号可以激活抑制性SMADs(I-SMADs)的表达,而抑制性SMADs又通过多种机制减弱TGF-β信号转导介导的转录调控。此外,许多蛋白激酶(PKs)、蛋白磷酸酶(PPs)和E3泛素连接酶也可以...
然后,SMAD寡聚体移位到细胞核中,在那里它们作为转录因子(TF)发挥作用,通过与称为SMAD结合元件(SBEs)的特定DNA序列结合来介导靶基因的转录激活或抑制,通常与其他转录因子以及转录辅助因子协同作用。 通过这种方式,TGF-β信号可以激活抑制性SMADs(I-SMADs)的表达,从而通过多种机制减弱TGF-β信号介导的转录调控。 此外,...
2. TGF-β非典型信号通路 2.1 WNT通路Wnt蛋白是分泌型糖蛋白,与Frizzled家族的细胞膜受体和共同受体脂蛋白受体相关蛋白5/6(LRP5/6)结合,这种结合引发了信号级联反应,阻止了β-catenin的磷酸化和降解,致使β-catenin蛋白信号持续上调,刺激参与fibrosis反应的靶基因的转录(包括纤连蛋白、PAI-1、Snail1、MMP-7以及肾...
3、TGF-BETA家族的细胞核内信号转导:核内SMAD寡聚体作为转录因子直接与DNA作用,或与其他转录因子及活化因子相互作用诱导对TGF-BETA信号的转录应答,调节相应靶基因的转录。 SMAD家族为分子量40-60KD的单链多肽,有三个基本功能区:保守氨基端MH1 区和羧基端MH2 区,中间为多变的连接区,连接区为富含脯氨酸的铰链区...
这些激活的靶基因有些会刺激肿瘤发生,而另一些则抑制肿瘤发生。之后SMAD2会被泛素化,并被蛋白酶体系统降解(参考文献5)。过表达SMAD7会激活TGF-BetaRI,从而抑制SMAD2和SMAD3的磷酸化。SMAD6在结构上与其他SMAD蛋白差异较大,并且可以与TGF-BetaRI稳定结合。SMAD6会干扰SMAD2的磷酸化,并且随后与SMAD4形成异聚体,但是...
当ALK1诱导Smad1/5（R-Smads）磷酸化后，这些激活的R-Smads能与共同型Smad4形成复合物，随后转运到细胞核，调控特定靶基因的转录，例如ID1和ID3。这些调控反应可能导致内皮细胞增殖和迁移的增加。另一方面，TGF-β也可以激活（依赖于Tβ RII）ALK5受体，导致Smad2/Smad3的磷酸化。激活的Smad2/3也能与Smad4形成...
然后这些 R-SMADs 与常见的 SMAD4 形成复合物。激活的 SMAD 复合物转移到细胞核中，与靶基因启动子区域的位点特异性识别序列结合，直接调节它们正向和负向的转录，包括 DNA 结合辅助因子，如 p300、CBP。 图 2. 哺乳动物 TGFβ/SMAD 通路中的核心信号[6]■ 非经典/Smad 独立途径 细胞中 TGF-β 信号传导的...
作为配体家族的一部分,TGF-β与细胞外基质中特定蛋白质结合,以潜在前肽的形式存在。TGF-β与TGF-β受体1(TGFβR1)、2(TGFβR2)相互作用,后两者具有丝/苏氨酸激酶活性,依赖Smad、PI3K、JNK、P38、ERK/MAPK等信号通路从而调控靶基因的转录。 TGF-β是肿瘤微环境(TME)中最重要的调节因子之一,TGF-β信号传导复杂...
然后,激活的TGF-BetaRI会磷酸化其下游靶标,包括信号转导子SMAD(Sma和Mad相关家族)家族成员SMAD2和SMAD3(参考文献3)。它们与SMAD4形成异源寡聚复合物并转运至细胞核,然后在启动子处与DNA序列特异性结合位点ATF2(Activating TranscriptionFactor-2)和SBE(SMAD Binding Element)...
TGF-β&PD-L1：全球及中国临床在研药物浅析（上）导言 转化生长因子-β（Transforming growth factor-beta，TGF-β）是一种多功能细胞因子，属于转化生长因子超家族。近年来，越来越多的研究认为TGF-β是一种关键的免疫抑制剂，可以减少肿瘤浸润和过继免疫细胞转移疗法的疗效，特别是对于实体瘤。然而，受全球TGF-β...