靶基因的转录激活或抑制需要Smad复合物与转录因子/共调节因子的结合。Smad已被证明与多种转录因子相关。在靶基因转录调节阶段,Smad可以与MAPK、AKT、Wnt、Notch和Hedgehog等多个通路产生信号串扰(下图IV)。 图2 Smad与其他通路的串扰可以发生在调控过程的每个步骤 举几个例子。Smad可以响应RTK(受体酪氨酸激酶)或者炎症...
在与II型受体(TGF-BetaRII)结合后,会将I型受体(TGF-BetaRI)募集到高度保守的近膜区域(也称为GS域)。然后,激活的TGF-BetaRI会磷酸化其下游靶标,包括信号转导子SMAD(Sma和Mad相关家族)家族成员SMAD2和SMAD3(参考文献3)。它们与SMAD4形成异源寡聚复合物并转运至细胞核,然后在启动子处与DNA序列特异性结合位点AT...
在与II型受体(TGF-BetaRII)结合后,会将I型受体(TGF-BetaRI)募集到高度保守的近膜区域(也称为GS域)。然后,激活的TGF-BetaRI会磷酸化其下游靶标,包括信号转导子SMAD(Sma和Mad相关家族)家族成员SMAD2和SMAD3(参考文献3)。它们与SMAD4形成异源寡聚复合物并转运至细胞核...
2、TGF-BETA家族的细胞浆内信号转导:受体激活后作用SMAD中介蛋白形成异源寡聚体将TGF-BETA家族信号传至核内; 3、TGF-BETA家族的细胞核内信号转导:核内SMAD寡聚体作为转录因子直接与DNA作用,或与其他转录因子及活化因子相互作用诱导对TGF-BETA信号的转录应答,调节相应靶基因的转录。
然后,激活的TGF-BetaRI会磷酸化其下游靶标,包括信号转导子SMAD (Sma和Mad相关家族) 家族成员SMAD2和SMAD3 (参考文献3) 。它们与SMAD4形成异源寡聚复合物并转运至细胞核,然后在启动子处与DNA序列特异性结合位点ATF2 (Activating TranscriptionFactor-2) 和SBE (SMAD Binding Element) 上的其他转录因子相互作用,...
在TGF-β信号从细胞表面传递到细胞核的过程中,细胞外配体通过丝/苏氨酸激酶跨膜受体激活细胞质内的SMAD转录因子,激活的SMAD复合物进入细胞核,与多种转录调控因子结合共同调节下游靶基因的表达(图1)。TGF-β信号通路通过细胞内复杂的传导...
TGFβ/PI3K通路则通过激活下游底物Akt,进而调控靶基因表达,从而介导细胞的增殖。在成纤维细胞中,JAK-STAT通路起调节TGF-β促纤维化作用。 图4.TGFβ非经典信号通路[4] 02TGF-β与疾病 TGFβ信号通路异常可引起组织和器官的纤维化,心血管疾病,癌症,骨质与关节软骨炎症,自身免疫性疾病,神经病变等。本文将分成两...
为了进一步阐明IGF2BP2在肾透明细胞癌中的分子机制,研究者利用高通量测序数据RNA-seq、RIP-seq和LACE-seq进行生物信息学分析,筛选出IGF2BP2的潜在下游靶标—TGF-β信号通路,通过检测TGF-β-SMAD信号通路的关键基因,研究者发现干扰IGF2BP2的表达可以显著降低TGF-β-SMAD信号通路靶基因集TGF-β1/2、TGF-βR1/2...
TGF-β与受体结合激活受体可导致R-SMADs的活化,一旦激活,SMAD2/3与受体分离并与SMAD4形成异源三聚体结构,然后转移到细胞核,在那里它们与DNA转录因子和辅因子结合,激活或抑制数百个靶基因。 I-SMADs的表达是由TGF-β信号作为反馈反应诱导的。SMADs通常通过不同激酶的磷酸化和不同泛素连接酶的泛素化来激活或抑制SMADs...
然后,激活的TGF-BetaRI会磷酸化其下游靶标,包括信号转导子SMAD(Sma和Mad相关家族)家族成员SMAD2和SMAD3(参考文献3)。它们与SMAD4形成异源寡聚复合物并转运至细胞核,然后在启动子处与DNA序列特异性结合位点ATF2 (Activating TranscriptionFactor-2)和SBE (SMAD Binding Element)上的其他转录因子相互作用,从而调控基因...