靶基因的转录激活或抑制需要Smad复合物与转录因子/共调节因子的结合。Smad已被证明与多种转录因子相关。在靶基因转录调节阶段,Smad可以与MAPK、AKT、Wnt、Notch和Hedgehog等多个通路产生信号串扰(下图IV)。 图2 Smad与其他通路的串扰可以发生在调控过程的每个步骤 举几个例子。Smad可以响应RTK(受体酪氨酸激酶)或者炎症...
在与II型受体(TGF-BetaRII)结合后,会将I型受体(TGF-BetaRI)募集到高度保守的近膜区域(也称为GS域)。然后,激活的TGF-BetaRI会磷酸化其下游靶标,包括信号转导子SMAD(Sma和Mad相关家族)家族成员SMAD2和SMAD3(参考文献3)。它们与SMAD4形成异源寡聚复合物并转运至细胞核,然后在启动子处与DNA序列特异性结合位点AT...
在与II型受体(TGF-BetaRII)结合后,会将I型受体(TGF-BetaRI)募集到高度保守的近膜区域(也称为GS域)。然后,激活的TGF-BetaRI会磷酸化其下游靶标,包括信号转导子SMAD(Sma和Mad相关家族)家族成员SMAD2和SMAD3(参考文献3)。它们与SMAD4形成异源寡聚复合物并转运至细胞核...
通常TGF-β信号通路的下游的效应转录因子是SMAD。该通路的信号来源有两类：TGF-β1/2/3和BMP（骨形态...
为了进一步阐明IGF2BP2在肾透明细胞癌中的分子机制,研究者利用高通量测序数据RNA-seq、RIP-seq和LACE-seq进行生物信息学分析,筛选出IGF2BP2的潜在下游靶标—TGF-β信号通路,通过检测TGF-β-SMAD信号通路的关键基因,研究者发现干扰IGF2BP2的表达可以显著降低TGF-β-SMAD信号通路靶基因集TGF-β1/2、TGF-βR1/2...
SMAD蛋白是家族目前发现有9中种,称SMAD1-9,均被发现参与了TGF-BETA的信号转导.是其受体下游信号转导分子,包括受体型,共同介质型、抑制型3类。 TGF-BETA家族的信号转导的主要步骤为: 1、TGF-BETA因子(配体)与相应膜上具有丝氨酸/苏氨酸激酶 活性的受体(即Tbeta受体I和II)作用,配体先磷酸化激活受体II,再由活...
然后,激活的TGF-BetaRI会磷酸化其下游靶标,包括信号转导子SMAD(Sma和Mad相关家族)家族成员SMAD2和SMAD3(参考文献3)。它们与SMAD4形成异源寡聚复合物并转运至细胞核,然后在启动子处与DNA序列特异性结合位点ATF2 (Activating TranscriptionFactor-2)和SBE (SMAD Binding Element)上的其他转录因子相互作用,从而调控基因...
然后,激活的TGF-BetaRI会磷酸化其下游靶标,包括信号转导子SMAD(Sma和Mad相关家族)家族成员SMAD2和SMAD3(参考文献3)。它们与SMAD4形成异源寡聚复合物并转运至细胞核,然后在启动子处与DNA序列特异性结合位点ATF2 (Activating TranscriptionFactor-2) 和SBE (SMAD Binding Element) 上的其他转录因子相互作用,从而调控...
（2）TGF-β和YAP/TEAD4信号通路共同诱导CYR61基因转录 研究者首先验证了TGF-β对CYR61的转录调控作用，并在CYR61基因启动子区鉴定到2个Smad蛋白结合元件（Smad-binding element，SBE）（图2A-2D）；有趣的是，TGF-β对CYR61基因的诱导作用不仅依赖于Smad蛋白，而且依赖于Hippo信号下游的转录激活因子YAP/TAZ（图...
为了探究RMF暴露和CCDC150沉默如何抑制TNBC发展和转移的潜在分子机制,研究团队筛选出了与CCDC150直接相互作用的下游靶基因TGF-β1。通过蛋白印迹实验发现,CCDC150对TGF-β1/SMAD3信号通路的激活至关重要。进一步研究表明,RMF处理下调了F-actin相关基因CCDC150的表达,导致TGF-β1/SMAD3信号通路失活,从而抑制了TNBC的发...