②Smad信号传导具有广泛的功能多样性和对其他信号通路的依赖性; ③TGFβ家族配体直接激活非Smad信号通路的能力补充了Smad信号,并且是细胞对TGFβ配体反应的重要组成部分。 从TGFβ通路的以上特点可以看出,这个通路本质是一个“端水大师”,能够与多个信号通路串扰,维持细胞内基因调节的稳态。但如果这种稳态被打破,TGFβ...
在与II型受体(TGF-BetaRII)结合后,会将I型受体(TGF-BetaRI)募集到高度保守的近膜区域(也称为GS域)。然后,激活的TGF-BetaRI会磷酸化其下游靶标,包括信号转导子SMAD(Sma和Mad相关家族)家族成员SMAD2和SMAD3(参考文献3)。它们与SMAD4形成异源寡聚复合物并转运至细胞核...
在与II型受体(TGF-BetaRII)结合后,会将I型受体(TGF-BetaRI)募集到高度保守的近膜区域(也称为GS域)。然后,激活的TGF-BetaRI会磷酸化其下游靶标,包括信号转导子SMAD(Sma和Mad相关家族)家族成员SMAD2和SMAD3(参考文献3)。它们与SMAD4形成异源寡聚复合物并转运至细胞核,然后在启动子处与DNA序列特异性结合位点AT...
激活的 SMAD 复合物转移到细胞核中,与靶基因启动子区域的位点特异性识别序列结合,直接调节它们正向和负向的转录,包括 DNA 结合辅助因子,如 p300、CBP。 图2. 哺乳动物 TGFβ/SMAD 通路中的核心信号[6] ■ 非经典/Smad 独立途径 细胞中 TGF-β 信号传导的多样性不仅取决于各种配体、受体、SMAD 介质或 ...
然后这些 R-SMADs 与常见的 SMAD4 形成复合物。激活的 SMAD 复合物转移到细胞核中，与靶基因启动子区域的位点特异性识别序列结合，直接调节它们正向和负向的转录，包括 DNA 结合辅助因子，如 p300、CBP。 图 2. 哺乳动物 TGFβ/SMAD 通路中的核心信号[6]■ 非经典/Smad 独立途径 细胞中 TGF-β 信号传导的...
其次,为了对不同的环境因素做出不同的响应,Smad蛋白在细胞核内能与不同的转录因子或者辅助蛋白结合,从而调控不同靶基因的表达; 最后,除了经典的Smad通路,TGF-β家族细胞因子也能以细胞类型依赖的方式激活一些其他信号分子。 TGF-β细胞信号转导通路在不同的层面受到精细的调控,包括配体、受体、Smad以及核内转录水平的...
Smad与通用转录因子(general transcriptional factor,GTF)、其它转录因子或者辅助蛋白一起调控靶基因转录。 TGF-β家族细胞因子也能以细胞类型依赖的方式激活其它信号分子:MAPK、PI3K-Akt、PAK2和RhoA等。除了R-Smad和Co-Smad/Smad4,抑制型Smad蛋...
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2、TGF-BETA家族的细胞浆内信号转导:受体激活后作用SMAD中介蛋白形成异源寡聚体将TGF-BETA家族信号传至核内; 3、TGF-BETA家族的细胞核内信号转导:核内SMAD寡聚体作为转录因子直接与DNA作用,或与其他转录因子及活化因子相互作用诱导对TGF-BETA信号的转录应答,调节相应靶基因的转录。
这些激活的靶基因有些会刺激肿瘤发生,而另一些则抑制肿瘤发生。之后SMAD2会被泛素化,并被蛋白酶体系统降解 (参考文献5) 。过表达SMAD7会激活TGF-BetaRI,从而抑制SMAD2和SMAD3的磷酸化。SMAD6在结构上与其他SMAD蛋白差异较大,并且可以与TGF-BetaRI稳定结合。SMAD6会干扰SMAD2的磷酸化,并且随后与SMAD4形成异聚体,...