细胞中有一种叫做TGF-beta的蛋白质，既能遏制癌症形成，又能推动癌细胞激进生长。它是怎样做到这一点的？这在癌症生物学中一直是个未解之谜。最近，美国密歇根大学综合癌症中心发现，一种叫做Bub1的关键基因或许能解释TGF- beta蛋白这两种互相矛盾的功能，还有望作为一种潜在的治疗标靶。相关论文发表在最近的《科学·...
研究结果表明,转化生长因子 β (TGF-β) 在毛囊细胞命运调节中表现出双重作用,可以是抗凋亡也可以是促凋亡。 为了深入了解毛囊细胞命运控制的潜在机制,作者开发了一种关于毛囊上皮细胞基因调控动力学的新型概率布尔网络 (pBN,probabilistic...
3、TGF-BETA家族的细胞核内信号转导:核内SMAD寡聚体作为转录因子直接与DNA作用,或与其他转录因子及活化因子相互作用诱导对TGF-BETA信号的转录应答,调节相应靶基因的转录。 SMAD家族为分子量40-60KD的单链多肽,有三个基本功能区:保守氨基端MH1 区和羧基端MH2 区,中间为多变的连接区,连接区为富含脯氨酸的铰链区...
除了直接诱导或抑制靶基因表达外,TGF-βα还诱导多种复杂的细胞反应,具体取决于细胞类型,其中最显著的是涉及PI3K(Phosphatidylinositol-3-Kinase)和PP2A(Protein Phosphatase-2A)的G1晚期的生长停滞、分化程序的变化和凋亡(参考文献3)。其他生长因子也可以通过Ras的GRB2(Growth Factor Receptor-Bound Protein-2)-SOS...
另外,也有研究将TGF-β与瘤抑制的其他过程联系起来,包括维持基因组稳定性、诱导衰老、抑制端粒酶活性和防止不适当的血管生成。最近,在某些感染了HIV1的患者中,TGF-β水平的升高促进了病毒的产生,损害了宿主的免疫系统,这表明TGF-β可能在HIV1病毒基因的调控和发病机制中发挥了作用(参考文献7)。
哺乳动物中仅发现Smad4可调节基因转录，两者结合后形成R-Smad/Co-Smad复合物，然后通过转位入核，同核内其他的调控因子共同调节靶基因的转录。另一型Smad为抑制型（I-Smad)），如Smad-6、7，通过阻断R-Smad与受体或Co-Smad的结合,对Smad的信号通路发挥负调节作用。TGFβ/Smads信号通路是TGFβ发挥生物学效应的...
一、科研应用领域 细胞信号通路与分子机制研究重组人LAP（TGF-beta 1）作为TGF-β超家族的关键成员，通过激活SMAD转录因子调控基因表达，广泛用于解析其在细胞增殖、分化、凋亡中的分子机制。例如，研究显示其可通过抑制HT-2小鼠T细胞增殖（ED₅₀=0.01-0.17 ng/mL），验证其在免疫调节中的作用。肿瘤生物学与...
成熟的二聚体配体通过结合两种细胞表面受体复合物发出信号，即一组特定的 I 型和 II 型受体，如TGF-β II 型受体 (TβRII) 和 TGF-β I 型受体 (TβRI) 异四聚体复合物 (在没有配体的情况下，II 型和 I 型受体作为同型二聚体存在于细胞表面)，从而启动信号级联反应，最终调控靶基因及相关蛋白的...
TGF-β信号参与多种细胞(包括胶质瘤细胞)的增殖、分化、存活/或凋亡的调节。TGF-β通过特异性受体激活多个细胞内通路发挥作用,使受体调控Smad2/3蛋白发生磷酸化,同时也是Smad4的调节因子。在细胞核内磷酸化的RSMAD与coSMAD(如SMAD4)形成复合体,然后与DNA结合并调控多种基因的转录。此外,TGF-β活化激酶-1(TAK1)...