TDP-43蛋白病理被认为可能是造成这些神经退行性疾病的原因。TDP-43会从细胞核中重定位到细胞核,并相称过的影响神经元的功能的聚集体。TDP-43的错误定位以及凝聚体的形成在97%的脊髓侧索硬化症患者、半数的额颞叶痴呆患者以及30-50%的阿尔兹海默症患者中存在【1-4】。 美国加州大学圣地亚哥分校Don W. Cleveland...
能够降低啮齿动物原代运动神经元中的TDP-43蛋白水平,并缓解ALS果蝇模型的运动障碍。 由此可见,目前研究热点依旧集中在TDP-43 GOF的角度(异常聚集的TDP-43是致病的“坏人”,所以要清除病变的TDP-43来治病);基于TDP-43 LOF角度(即TDP...
图5 大脑组织中人源TDP-43蛋白(hTDP-43)表达的检测 B6-hTARDBP小鼠脊髓广泛分布着人源TDP-43蛋白 免疫组化(IHC)检测结果显示,野生型(WT)小鼠的脊髓不表达人源TDP-43蛋白,而在B6-hTARDBP小鼠和Tg(TARDBP*A315T)小鼠的脊髓中,可以检测到人源TDP-43蛋白的显著表达及广泛分布。 图6 脊髓组织中人源TDP-43蛋白...
总的来说,作者们的工作发现神经退行性疾病病理相关蛋白TDP-43通过结合轴突再生蛋白STMN2前体mRNA中的GU基序,帮助维持运动神经元中的mRNA代谢。在TDP-43蛋白出现异常的情况下,外源引入dCasRx或者使用反义寡核苷酸能够帮助恢复轴突的再生能力。...
而如果干扰GSK3β的表达,并不会导致TDP-43表达量改变,但会引起磷酸化Tau蛋白的表达下降。从而证明TDP-43通过GSK3β影响Tau的磷酸化。于是该团队进一步探究了TDP-43是如何影响Aβ累积的。免疫共沉淀和WB分析显示:TDP-43和BACE1存在相互作用,在培养的5xFAD APP TG小鼠海马神经元内的干扰TDP-43表达可以抑制BACE1的...
渐冻症病例中,TDP-43蛋白的病理性异常几乎普遍存在,无论TARDBP基因是否突变。这表明,TDP-43在渐冻症进展中发挥了关键作用,是一种广泛性的病理标志和极具潜力的治疗靶点。 渐冻症 肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),俗称“渐冻症”,是一种致命的神经退行性疾病,其主要特征是控制肌肉运动和呼吸的上下运动神经元(MNs)在...
渐冻症病例中,TDP-43蛋白的病理性异常几乎普遍存在,无论TARDBP基因是否突变。这表明,TDP-43在渐冻症进展中发挥了关键作用,是一种广泛性的病理标志和极具潜力的治疗靶点。 渐冻症 肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),俗称“渐冻症”,是一种致命的神经退行性疾病,其主要特征是控制肌肉运动和呼吸的上下运动神经元(MNs)在...
TDP-43是一种重要的RNA结合蛋白,其基因突变可引起肌萎缩性侧索硬化症(ALS,俗称“渐冻人症”)。最近,中科院上海有机所揭示RNA调控渐冻人症致病蛋白TDP-43形成应激核体。http://t.cn/A6UKwjZU
近年来,越来越多的研究发现TDP-43蛋白的异常聚集和功能障碍与多种神经退行性疾病密切相关,包括肌萎缩侧索硬化症(ALS)、额颞叶痴呆(FTD)以及阿尔茨海默病(AD)等。在这些疾病中,TDP-43在神经元胞质内形成异常的蛋白质聚集体,这种聚集体被认为会干扰细胞内的正常代谢过程,导致神经元功能障碍和死亡。