目前基于TCR的免疫疗法主要利用识别I类HLA呈递的肿瘤抗原的CD8+T细胞。如鼠白血病模型和CD19定向CAR疗法所示，共转染的CD4+T细胞可通过促进杀伤肿瘤的CD8+T细胞的增殖和存活来增强抗肿瘤作用。肿瘤特异性II类限制性CD4+T细胞促进I类限制性CD8+T细胞增殖、存活和效应功能，部分是通过产生IL-2和促进树突细胞介导的活化来...
靶点问题主要表现在三个方面:①HLA下调导致肿瘤细胞表面缺乏T细胞识别靶点;②抗原肽错配限制了TCR-T细胞的活化;③TCR-T细胞反应性局限于HLA分子呈递的肿瘤抗原,限制了患者的类型。目前的TCR治疗依赖于HLA配型。 目前,已经尝试了几种方法来解决靶点问题,比如将特定的多肽注射到肿瘤中,或者使用高分子聚合物纳米球等载体...
噬菌体展示技术赋能TCR-T疗法 香雪精准在全球范围内率先将噬菌体展示技术应用于T细胞受体研究,发明了TCR的定向进化技术,并开发出了全球第一个人源高亲和可溶性TCR,使TCR识别pHLA的亲和性提高了100万倍以上。 此外,Immunocore使用ImmTACs技术,获得高亲和力TCR。ImmTACs使用了工程改造的TCR为基础的靶向系统。TCR识别细胞内...
直击“癌王”,国内又一款实体瘤TCR-T疗法临床试验获批! 2024年10月9日,据国家药品监督管理局CDE官网显示,镔铁生物的TCR-T疗法“IX001 TCR-T注射液”临床试验申请(IND)获批(受理号:CXSL2400445、CXSL2400446),适应症:基因型为HLA-A*...
2022年4月20日,由香雪生命科学研发的一款创新型TCR-T产品——“TAEST1901注射液”,获中国国家药监局(NMPA)的临床试验许可,拟用于治疗晚期肝癌或其它晚期肿瘤(HLA-A*02:01、肿瘤抗原AFP表达阳性)。 3 CRTE7A2-01 ▲图源“NMPA官网” ...
TCR-T疗法以HLA限制的方式靶向肿瘤抗原 , 涉及的biomarker检测目前主要包括以下3类，迈杰（MEDx）综合性转化医学平台具有相应的解决方案：1、通过IHC检测靶点的蛋白表达水平；2、对患者进行高分辨率的HLA分型检测来匹配供体细胞；3、检测测细胞因子水平变化，评估患者对治疗的免疫反应和疗效， 以及安全性监控。1、病理...
之所以如此，在于获批适应症患者基数不大。据公开数据，目前全美每年约有13000例新发软组织瘤，其中滑膜肉瘤所占比例约为5%~10%，用HLA-A基因型和MAGE-A4表达量筛选后剩下的病患则更少。同时考虑到该疗法的定价达72.7万美元，以及FDA黑框警告等因素，ADAP管理层对于afami-cel的销售峰值预计也仅在4亿美元。显然...
人类白细胞抗原(HLA)是全身最具免疫原性的抗原之一,因此,被认为是肿瘤免疫治疗的理想靶抗原。 滑膜肉瘤是起源于滑膜、滑囊、腱鞘的一种高度恶性肿瘤,约占恶性软组织肿瘤比例的10%。目前,手术是治疗滑膜肉瘤的首选手段,但是无法手术的转移性滑膜肉瘤患者,预后效果较差,5年生存率仅为10%。
2022年1月25日,FDA批准Kimmtrak(tebentafusp-tebn,IMCgp100)用于 HLA-A*02:01 阳性的无法切除或转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)成人患者。这是一种双特异性 gp100 肽-HLA 导向的CD3-T细胞接合剂。成为全球首个上市的TCR药。 根据Cortellis数据库,截至目前,全球处于临床前及以上研究阶段的药物共有117个,其中临床...
本月,恒瑞源正在 Nature Commnunications 上发表题为 HLA-class II restricted TCR targeting human papillomavirus type 18 E7 induces solid tumor remission in mice 的文章,首次披露了公司首个进入临床的 TCR-T 产品(HRYZ-T101)的临床前研发过程。HRYZ-T101 注射液是恒瑞源正第一款 TCR-T 细胞治疗产品,并...