感染性疾病HLA-E是非经典的HLAⅠ类分子中的重要成员之一.在免疫系统中,HLA-E不仅可以作为NK细胞和CD8^(+)T细胞表面CD94和NKG2A/C的配体介导细胞生物学功能,而且可以提呈抗原表位给CD8^(+)T细胞的TCR识别,介导CD8^(+)T细胞应答.HLA-E可结合来自病原体,肿瘤以及自身抗原等的多种抗原表位,并将其提呈给CD8^(+)...
HLA-I类分子主要呈递的是内源性抗原,如肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原、病毒感染细胞合成的病毒蛋白等,并将抗原信息传递给细胞毒性T淋巴细胞(CTL,通常称为CD8+ T细胞)。CTL通过表面的T细胞受体(TCR)识别HLA分子的类型和呈递的抗原信息后发生活化,寻找并...
在实体瘤治疗方面,虽然TCR-T细胞治疗在基础研究和临床试验中已经显示出了特异性抗肿瘤效果,但在TCR-T临床应用之前仍然面临着一些问题,特别是缺乏肿瘤特异性靶点。靶点问题主要表现在三个方面:①HLA下调导致肿瘤细胞表面缺乏T细胞识别靶点;②抗原肽错配限制了TCR-T细胞的活化;③TCR-T细胞反应性局限于HLA分子呈递的肿瘤抗...
α1和α2结构域构成与抗原肽结合及被T细胞TCR识别的肽结合槽,Ⅰ类分子的多态性主要位于该区域,决定了不同Ⅰ类分子所结合、递呈抗原肽的差异。Ⅰ类分子均含有两条多肽链,一条是由HLA基因编码的α链或重链,另一条为第15号染色体上非HLA基因所编码的β链或轻链,即β 2微球蛋白。β...
此外,当考虑TMB时,HLA-1杂合性与生存期延长的关联也得到了增强。相比HLA-I基因座为纯合子的抗PD-1治疗患者而言,所有HLA-I基因座上均为杂合子的患者的TCR治疗克隆性较高。换言之,HLA杂合子患者能够更好地克隆其TCR组库。 该研究还发现一些HLA-B44超型等位基因与接受ICIs治疗的黑色素瘤患者的存活率提高有...
非经典I类基因: HLA-E、-G、-F。 HLA-II 经典II类基因: HLA-DP 、-DQ、-DR参与递呈外源性抗原。 非经典II类基因: LMP、TAP、HLA-DM、HLA-DO 参与抗原的加工和转运。 HLA-Ⅲ 包括编码补体C4、Bf、C2的基因。 编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因。
非经典I类基因: HLA-E、-G、-F。 HLA-II 经典II类基因: HLA-DP 、-DQ、-DR参与递呈外源性抗原。 非经典II类基因: LMP、TAP、HLA-DM、HLA-DO 参与抗原的加工和转运。 HLA-Ⅲ 包括编码补体C4、Bf、C2的基因。 编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因。
其中HLA-A、B、C位点所编码的分子被称为经典HLA-Ⅰ类分子,其特点是具有高度的表达多态性,广泛表达在各种有核细胞表面(含血小板、网织红细胞),其功能是识别和提呈内源性抗原肽,通过形成MHC-抗原肽-T细胞受体(TCR)复合物,启动免疫应答。 ②HLA-Ⅱ类基因靠近着丝粒端,大约1...
Tebentafusp结构示意图 小结与展望 免疫疗法已逐渐成为癌症治疗中的主力军,TCR疗法是其中一支快速增长和不断突破发展的朝阳队伍。自1986年首次报道通过TCR转移重定向T细胞的特异性以来(Dembic Z,.et al. Nature),TCR 疗法已经取得了巨大的进展,特别是2022年Tebentafusp的临床获批,使人们对TCR T疗法在癌症领域的持...
我们知道患者体内存在的抗供者HLA抗原的特异性抗体是供者特异性抗体(donor specific antibody,DSA),研究表明DSA在造血干细胞移植中具有非常重要的作用,可能引起植入失败和造血恢复延迟等移植并发症,影响患者的移植效果(详见推文“移植前后动态监测DSA的重要性”)。那么供者体内...