钙库操纵性钙内流(SOCE) TCR信号通过PLC-γ介导细胞内Ca2+浓度升高,通过激活下游多种酶分子介导T细胞活化,其中最重要的靶分子就是NFAT。 IP3首先激活内质网(ER)释放Ca2+进入细胞质,ER膜上的STIM1感应到ER内Ca2+浓度下降后易位到细胞膜上,随后激活ORAI1引起Ca2+持续流入。 ORAI缺陷 ORAI负责调节内源储存介导的C...
SHP1活性在胸腺细胞中也受到PKD2和PKD3的抑制。 VGSC是在胸腺细胞阳性选择期间维持Ca2+稳态的关键钠通道。TESPA1是一种蛋白质衔接子,能够结合并激活IP3R1,通过内质网控制Ca2 +的释放。TRAF3IP3向高尔基复合体募集MAPK / ERK激酶(MEK),促进其通过BRAF激活并导致细胞外信号调节激酶(ERK)激活。除了一些特殊的磷酸酶(如...
后者被磷酸化的LAT招募到膜上,在那里它促进PLC-γ1的激活,活化的PLC-γ1切割磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP2)产生二酰基甘油(DAG)和肌醇磷酸3(IP3)。 IP3迅速扩散,激活内质网上的钙通道受体,诱导Ca2+释放到细胞质中。这种钙与钙调素结合,导致钙调神经磷酸酶的激活,从而激活转录因子NFAT。同时,DAG通过MAP激酶轴(...
然后,几类蛋白质被激活的受体募集到质膜并参与信号传播。磷脂酶C-γ1(PLC-γ1)将膜磷脂分子二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)裂解为三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DAG).IP3与其内质网受体的相互作用上调细胞质中Ca2+的水平,进一步激活Ca2+结合蛋白钙调素。 NFAT作为活化T细胞的核因子,受钙途径调节。DAG主要参与Ras/Erk通路...
IP3触发Ca2+从ER释放, 并促使细胞外 Ca2+通过钙离子释放活化Ca2+ (CRAC)通道进入细胞。钙离子结合的钙调蛋白 (Ca2+/CaM) 激活钙调磷酸酶,后者通过转录因子NFAT促进IL-2的基因转录。取决于细胞类型和环境,这些通路中某些位点的反馈调节可得到不同结果。来自其他的细胞表面受体(如 CD28 或 LFA-1)信号的参与会...
中国科学院许琛琦课题组系列工作提出了TCR-CD3复合体变构模型[3、4],证明细胞膜内酸性磷脂(-)与CD3CD区域(+)通过电荷相互作用,将CD3亚基胞内段的ITAM锁定在细胞膜抑制TCR信号,而Ca2+刺激可破坏这种结合释放ITAM启动TCR信号传导。 该研...
下游信号分子: 例如PLCγ1、IP3、DAG、Ca2+,这些分子参与一系列信号转导通路,最终导致转录因子的活化,如NF-κB、NFAT和AP-1,调控T细胞活化相关基因的表达。 3. TCR的多样性和特异性: TCR的多样性是适应性免疫系统能够识别几乎无限种抗原的关键。通过V(D)J重排机制,人体可以产生数百万种具有不同抗原结合特异性的...
反过来，IP3与内质网受体相互作用以上调细胞内Ca2+的水平，激活T细胞的结合蛋白钙调蛋白和核因子(NFAT)蛋白2。此外，DAG激活Ras细胞外调节激酶(ERK)通路，最终激活核因子(FOS)蛋白。这些相互作用的信号通路诱导T细胞的活化和大量细胞因子和趋化因子的释放。图4 T细胞通过TCR与MHC相互作用后，几种蛋白质会被募集到质膜...
IP3 触发 Ca2+ 从 ER 释放, 并促使细胞外 Ca2+ 通过钙离子释放活化 Ca2+ (CRAC) 通道进入细胞。钙离子结合的钙调蛋白 (Ca2+/CaM) 激活钙调磷酸酶,后者通过催化转录因子NFAT的去磷酸化和入核,介导下游基因的表达,如 IL-2 等。 TCR信号的起始以及传递都受到精细的调控,包括正向以及负向的调控方式,其平衡一...
Immunocore是TCR疗法领军企业,其首款TCR疗法Kimmtrak已于2022年1月获批上市,上市首年便销售约1.411 亿美元(约9.73亿人民币)。 其不断攀升的销售额也驱动着Immunocore的股价在寒潮之下一路上行,相较于2022年1月的低点,今年2月底Immunocore股价上涨超...