T-DXd是NSCLC治疗领域首个获批用于经治HER2突变晚期NSCLC患者的ADC药物。T-DXd能取得如此好的疗效,离不开其别具一格的结构和作用机制。 T-DXd采用第一三共独创的DXd-ADC平台研发,抗体部分选择人源化的抗HER2的IgG1单克隆抗体,并通...
并且临床前研究表明[17],T-DXd能有效抑制脑转移PDX小鼠模型的肿瘤生长并延长生存,并在恩美曲妥珠单抗(T-DM1)耐药的PDX脑转移模型中同样发挥抗肿瘤疗效。 ADC药物凭借其独特的药物结构与设计,通过内皮细胞的胞吞作用,能高效地进入中枢神经系...
可裂解连接子结构优化,达到疗效最大化的同时保证系统安全性 T-DXd使用基于GGFG四肽序列的可裂解连接子,被靶细胞内吞后,由肿瘤细胞中高表达的溶酶体蛋白酶特异性识别并切割,实现载药的高效释放;选择半胱氨酸偶联方式,控制单个抗体载药量的同时保证药物均质性,使T-DXd的药物抗体比(DAR)达到8,超越现有ADC药物,大大...
T-DXd能突破前线疗法的“天花板”,首先得感谢T-DXd特殊的结构,让T-DXd能携带更多化疗药物,变得更快更强。其次得感谢偶联的药物DXd,DXd和临床常用化疗药物作用机制差异较大,能避免和前线疗法产生交叉耐药,效果更佳。 T-DXd的治疗效果振奋人心,ADC药物的特殊结构也给药物研发人员提供了新的思路:通过改变组合方式,或许...
图1. T-DXd结构和作用机制 T-DXd在HER2阳性AGC患者中进行的1期研究中表现出抗肿瘤疗效,因此被美国食品药品监督管理局(FDA)和日本授予AGC突破性疗法认定。之后的随机2期研究DESTINY-Gastric01研究对比了T-DXd和医师选择化疗(伊立替康或紫杉醇)在包括曲妥珠单抗在内的二线或以上化疗后进展的HER2阳性AGC患者中的疗效...
T-DXd结构示意图 截至到目前,已经四项研究(DESTINY-Breast01、DESTINY-Gastric01、DESTINY-Lung01、DESTINY-Breast03)四次登顶新英格兰期刊。 ——ADC征战肺癌—— ADC(抗体偶联药物)的快速发展,在肺癌领域也显示出良好的疗效,主要涉及的靶点包括Her2、Her3、Trop-2等。
我们将ADC比作导弹的话,毒性药物就是弹头,甚至是核弹头,主要由它摧毁癌细胞;抗体是导弹的制导系统,依靠它的特异性,药物被精准地带到肿瘤所在部位;而连接子则是导弹的弹体结构,负责把抗体和毒性药物连接在一起,结构稳定的连接子能携带更多的探头,提高抗癌效率,减少副作用。
通过专利分析,其在FL118和SN-38的结构基础上改构而来活性喜树碱衍生物能够在细胞内与DDX5蛋白结合,并通过DDX5蛋白降解诱导细胞死亡。构建能结合DDX5蛋白和E3连接酶的ADC。新衍生物的通式及优选实施例如下: 优选实施例 其中最优选的实施例为PBX-7014和PBX-7016,可以看出PBX-7014在PBX-7011结构上改构与第一三共对依...
ADC药物可利用单克隆抗体的特异性,将细胞毒药物精准递送至目标抗原的肿瘤细胞,最大限度的减少细胞毒药物对正常组织损伤的同时,实现了更宽的治疗窗。T-DXd是NSCLC治疗领域首个获批用于经治HER2突变晚期NSCLC患者的ADC药物。T-DXd能取得如此好的疗效,离不开其别具一格的结构和作用机制。
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