T-DXd能取得如此好的疗效,离不开其别具一格的结构和作用机制。 T-DXd采用第一三共独创的DXd-ADC平台研发,抗体部分选择人源化的抗HER2的IgG1单克隆抗体,并通过第一三共特有的偶联技术,与高活性的拓扑异构酶I抑制剂载药偶联,具有...
总之,T-DXd的药物设计将靶向药的精准和化疗药的高效进行了优化组合,使其具有更高的药载比、特殊的偶联结构和旁观者杀伤效应, 既降低了药物的毒副作用,还增强了杀伤肿瘤的能力,这些都是T-DXd取得众多关键性突破的基础。 全方位布局,T...
这是DS8201获批的第4个适应症,也是非小细胞肺癌患者迎来的首款HER2靶向药,具有里程碑式的意义。 T-DXd结构示意图 截至到目前,已经四项研究(DESTINY-Breast01、DESTINY-Gastric01、DESTINY-Lung01、DESTINY-Breast03)四次登顶新英格兰期刊。 ——ADC征战肺癌—— ADC(抗体偶联药物)的快速发展,在肺癌领域也显示出良好...
人表皮生长因子受体2(HER2)阳性胃癌(GC)治疗选择有限,需要开发更多有效药物和治疗策略。T-DXd(Trastuzumab deruxtecan)是一种新型抗HER2抗体偶联药物(ADC),DESTINY-Gastric01研究显示HER2阳性进展期胃或…
图3. T-DXd的化合物结构图[6] 可裂解连接子结构优化,达到疗效最大化的同时保证系统安全性 T-DXd使用基于GGFG四肽序列的可裂解连接子,被靶细胞内吞后,由肿瘤细胞中高表达的溶酶体蛋白酶特异性识别并切割,实现载药的高效释放;选择半胱氨酸偶联方式,控制单个抗体载药量的同时保证药物均质性,使T-DXd的药物抗体比...
T-DXd能突破前线疗法的“天花板”,首先得感谢T-DXd特殊的结构,让T-DXd能携带更多化疗药物,变得更快更强。其次得感谢偶联的药物DXd,DXd和临床常用化疗药物作用机制差异较大,能避免和前线疗法产生交叉耐药,效果更佳。 T-DXd的治疗效果振奋人心,ADC药物的特殊结构也给药物研发人员提供了新的思路:通过改变组合方式,或许...
本次实验的主要终点为无进展生存期(PFS),上图是T-DXd与T-DM1的PFS对比,DS-8201在12个月的PFS为75.8%,比T-DM1的34.1%高了一倍多。DS8201的风险比(HR)低至0.28,也就是说相比T-DM1,其降低患者疾病进展和死亡风险达72%。 DESTINY-Breast03研究
经过升级,T-DXd特殊的结构不仅保持了单抗药物的高特异性和小分子药物的高活性,而且T-DXd有了更为稳固的连接子,不容易“掉链子”。T-DXd稳固的药物结构保证了杀肿瘤化疗药物准确到达肿瘤部位,不会在路途中解体和伤及无辜,能显著提高抗肿瘤效能和降低副作用。
本次实验的主要终点为无进展生存期(PFS),上图是T-DXd与T-DM1的PFS对比,DS-8201在12个月的PFS为75.8%,比T-DM1的34.1%高了一倍多。DS8201的风险比(HR)低至0.28,也就是说相比T-DM1,其降低患者疾病进展和死亡风险达72%。 DESTINY-Breast03研究
本次实验的主要终点为无进展生存期(PFS),上图是T-DXd与T-DM1的PFS对比,DS-8201在12个月的PFS为75.8%,比T-DM1的34.1%高了一倍多。DS8201的风险比(HR)低至0.28,也就是说相比T-DM1,其降低患者疾病进展和死亡风险达72%。 DESTINY-Breast03研究