ADC(T-DM1)、化疗以及放疗的晚期乳腺癌患者,在接受T-DXd治疗三周时出现2级ILD/非感染性肺炎,但ILD/非感染性肺炎得到控制和缓解后,医生出于治疗史及耐药性的综合考量,在维持10mg泼尼松的前提下,为患者重启了T-DXd治疗,采用最低剂量(...
T-DXd的神奇之处要从ADC药物的特性说起。ADC药物是在单体药物基础上，用某种特定的连接物（Linker），以特定方式将小分子细胞毒药物结合起来。这样既能保持单抗药物的高特异性，又不丢失小分子药物的高活性，从而提高肿瘤药物的靶向性、减少毒副作用。ADC药物的属性就是更高更强，T-DXd又在前任ADC药物基础上做了...
而本次国内肺癌适应证的获批更是对T-DXd优异效果的有力肯定,作为我国首款获批用于NSCLC的ADC药物,T-DXd突破了HER2突变晚期NSCLC的治疗困境,为我国HER2突变晚期NSCLC患者建立了治疗新标准。 立足经治HER2突变晚期NSCLC患者仅仅是T-DXd的...
德曲妥珠单抗（T-DXd）作为一种新型的HER2 ADC，由抗HER2抗体和拓扑异构酶I抑制剂组成，通过可裂解的四肽连接子连接。在DESTINY-Breast系列研究中，T-DXd已经显示出对经治的HER2阳性转移性乳腺癌患者具有显著的疗效和良好的安全性。基于这些积极的结果，T-DXd在法国获得了临时使用授权（ATU），为无法参加临床试验的...
ADC由单克隆抗体和小分子细胞毒药物通过连接子偶联而成,利用单克隆抗体的靶向性,特异性识别肿瘤细胞表面的抗原,在抗体介导的内吞作用下进入肿瘤细胞内部,再经溶酶体降解释放细胞毒素,杀死肿瘤细胞,以达到提高药效,降低毒性,从而增大治疗窗的目的[3]。既往已经探讨过ADC药物的连接子和药物抗体比(DAR),本次将继续探讨...
,英文名为Trastuzumab Deruxtecan,是一款靶向人表皮生长因子受体 2(HER2)的抗体偶联药物(ADC)。它巧妙地将针对 HER2 受体的单克隆抗体,与细胞毒性化疗药物,通过特定连接子相连接。这种独特的设计,让德曲妥珠单抗能够精准地将化疗药物输送到表达 HER2 的癌细胞中,实现有的放矢的治疗。
目前,脑转移依旧是HER2阳性晚期乳腺癌面临的治疗难题。2022年8月,Nature Medicine发布了抗体药物偶联物(ADC)Trastuzumab Deruxtecan(简称T - DXd)治疗HER2阳性乳腺癌伴活动性脑转移患者的TUXEDO - 1研究成果,依据RANO - BM评估标准,ITT人群中的颅内反应率达73.7% (95%CI:48.1 - 89.1%)。
采用半胱氨酸残基(巯基)偶联则有可能克服该问题:两个半胱氨酸的巯基间可形成二硫键,IgG1具有4个链间二硫键,将这4个二硫键全部还原可得到具有8个巯基残端的偶联位点;若将抗体中的8个巯基全部与小分子反应,则可得到均一的DAR为8的ADC药物,比如T-DXd, 即是通过半胱氨酸残基(巯基)偶联得到的DAR为8的ADC药物...
本届AACR年会上,多项ADC药物相关研究结果披露。《肿瘤瞭望》特邀海军军医大学附属长海医院甲乳外科盛湲教授为我们进行了汇总。 01 Ⅰb期剂量递增和剂量扩大研究(DESTINY-Lung03研究):T-DXd联合durvalumab、顺铂、卡铂或培美曲塞治疗晚期或转移性、HER2过表达的非鳞状NSCLC1...