谈及 Dato-DXd 应用于肺癌诊疗领域发展历程时赵军教授表示,早期 ADC 药物「精准制导」的设想尽管很好,但在其研究阶段,受技术瓶颈的制约药物毒性较大,疗效也并不尽如人意。从首款 ADC 药物获批至今,取得如此丰硕的成果,其实历经了一条披...
DAR值不仅决定Payload的载量，还会影响ADC在体内的分布和清除速率等PK特征，并影响ADC的安全性和有效性。一般认为，当DAR值为2-4时，ADC药物能展现出最佳的治疗效果。而当DAR值过高时，则会引发较高的细胞毒性。在ADC的开发过程中，准确测定和监测DAR值的分布是至关重要的。DAR的分析主要涉及两个方面：一是平均DA...
ADC看平台：“遥遥领先”的DXd-ADC平台 Enhertu®采用第一三共专有的DXd-ADC技术平台设计，由靶向HER2的人源化IgG1通过四肽可裂解连接子，与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂有效载荷连接组成。该技术平台克服了ADC药物有效载荷同质化、药物偶联位点随机、连接子低稳定性及DAR值局限等困难，是具有MOA差异化、有效载荷高效且半...
近年来,ADC药物在肺癌治疗中不断取得重要突破,在非小细胞肺癌(NSCLC)领域,德曲妥珠单抗(T-DXd)作为肺癌领域首个获批的ADC药物,为HER2突变NSCLC诊疗领域带来了全新变革;Dato-DXd作为肺癌领域首个公布III期临床试验阳性结果的ADC药物,或成为既往靶向、免...
今年的ASCO,ADC无疑仍然是重头戏,而第一三共DXd-ADC仍然是这个赛道的风向标。Enhertu已经快速成长为ADC最畅销药物,HER3 ADC和Trop2 ADC也处于上市审评阶段,不断验证DXd-ADC技术的广泛适用性和临床价值。DXd-ADC基于既往ADC技术的瓶颈,进行了全新的差异化设计,从而实现全新的作用机制。如Payload采用高活性的TOPO1抑...
第一三共的DXd ADC技术平台在payload和linker上作出了多项技术创新: 1. 创新DNA拓扑异构酶I抑制剂(DXd)具有独特的作用机制,与常见化疗药物伊立替康相比,活性提高10倍。 2.具有很强渗透细胞膜的能力,让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后,能够杀死附近的癌细胞,产生旁观者效应。
T-DXd采用优化偶联策略和连接子技术,DAR突破既往的载药极限达到半胱氨酸偶联的理论最高值8,得到高度均一的新一代ADC药物。高DAR给HER2阳性乳腺癌带来更佳获益,对HER2低表达乳腺癌的疗效更让人惊喜,有望给未来的临床实践带来重大改变。 专家介绍 汪颖 教授...
从全球范围来看,ADC 药物市场的竞争格局呈现出多元化和动态变化的特点。一方面,药企之间的合作与竞争并存。例如阿斯利康与第一三共的合作研发,默沙东与科伦博泰的合作助推等。另一方面,不同企业的研发策略和技术优势也各不相同。像第一三共在 ADC 领域具有独特的 DXd - ADC 技术设计,吉利德的 Trodelvy 在结构设计上...
本月初,美国FDA宣布批准Enhertu®用于治疗不可切除或转移性HER2阳性(IHC 3+)实体瘤成人患者,Enhertu®从而成为首款具有不限癌种适应症的ADC药物,极大的拓展了适应症与表达量的边界。 ADC看平台:“遥遥领先”的DXd-ADC平台 Enhertu®采用第一三共专有的DXd-ADC技术平台设计,由靶向HER2的人源化IgG1通过四...
由此可见,T-DXd是一个非常出色新型ADC,使我们的抗HER2治疗进入了全新的ADC时代,并且推动了抗HER2治疗从“二元化”向“三元化”的变革。 目前,DXd-ADC技术平台还有其他靶点的ADC正在研究中,例如靶向于Trop-2的Dato-DXd,TROPION-PanTumo...