ADC看平台：“遥遥领先”的DXd-ADC平台 Enhertu®采用第一三共专有的DXd-ADC技术平台设计，由靶向HER2的人源化IgG1通过四肽可裂解连接子，与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂有效载荷连接组成。该技术平台克服了ADC药物有效载荷同质化、药物偶联位点随机、连接子低稳定性及DAR值局限等困难，是具有MOA差异化、有效载荷高效且半...
近年来,ADC药物在肺癌治疗中不断取得重要突破,在非小细胞肺癌(NSCLC)领域,德曲妥珠单抗(T-DXd)作为肺癌领域首个获批的ADC药物,为HER2突变NSCLC诊疗领域带来了全新变革;Dato-DXd作为肺癌领域首个公布III期临床试验阳性结果的ADC药物,或成为既往靶向、免疫经治晚期NSCLC的治疗新标准。相关进展均推动了《CSCO NSCLC诊疗指...
近年来,ADC药物在肺癌治疗中不断取得重要突破,在非小细胞肺癌(NSCLC)领域,德曲妥珠单抗(T-DXd)作为肺癌领域首个获批的ADC药物,为HER2突变NSCLC诊疗领域带来了全新变革;Dato-DXd作为肺癌领域首个公布III期临床试验阳性结果的ADC药物,或成为既往靶向、免...
今年的ASCO,ADC无疑仍然是重头戏,而第一三共DXd-ADC仍然是这个赛道的风向标。Enhertu已经快速成长为ADC最畅销药物,HER3 ADC和Trop2 ADC也处于上市审评阶段,不断验证DXd-ADC技术的广泛适用性和临床价值。DXd-ADC基于既往ADC技术的瓶颈,进行了全新的差异化设计,从而实现全新的作用机制。如Payload采用高活性的TOPO1抑...
本月初,美国FDA宣布批准Enhertu®用于治疗不可切除或转移性HER2阳性(IHC 3+)实体瘤成人患者,Enhertu®从而成为首款具有不限癌种适应症的ADC药物,极大的拓展了适应症与表达量的边界。 ADC看平台:“遥遥领先”的DXd-ADC平台 Enhertu®采用第一三共专有的DXd-ADC技术平台设计,由靶向HER2的人源化IgG1通过四...
近日,2023世界肺癌大会(WCLC)已圆满结束。会上第一三共(Daiichi Sankyo)展示了旗下基于独有的DXd平台打造的核心ADC产品,在治疗非小细胞肺癌(NSCLC,约占肺癌的80%-85%,包括腺癌、鳞癌)和小细胞肺癌(SCLC)方面的最新临床进展。 那么在肺癌领域,第一三共又带来什么样的惊喜?
本月初,美国FDA宣布批准Enhertu®用于治疗不可切除或转移性HER2阳性(IHC 3+)实体瘤成人患者,Enhertu®从而成为首款具有不限癌种适应症的ADC药物,极大的拓展了适应症与表达量的边界。 ADC看平台:“遥遥领先”的DXd-ADC平台 Enhertu®采用第一三共专有的DXd-ADC技术平台设计,由靶向HER2的人源化IgG1通过四...
连接子技术是ADC药物的关键所在,影响着ADC的稳定性和理化性质。T-DXd采用基于GGFG四肽的可裂解连接子,与传统氨基苄基(PAb)连接子相比,其疏水性更低,在血液循环中更稳定[9]。临床前研究显示[10],21天后人血浆中DXd释放率仅2.1%,表明T-DXd的连接子在血液中十分稳定,降低脱靶毒性,保证了T-DXd的安全性。
第一三共的DXd ADC技术平台在payload和linker上作出了多项技术创新: 1. 创新DNA拓扑异构酶I抑制剂(DXd)具有独特的作用机制,与常见化疗药物伊立替康相比,活性提高10倍。 2.具有很强渗透细胞膜的能力,让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后,能够杀死附近的癌细胞,产生旁观者效应。
谈及 Dato-DXd 应用于肺癌诊疗领域发展历程时赵军教授表示,早期 ADC 药物「精准制导」的设想尽管很好,但在其研究阶段,受技术瓶颈的制约药物毒性较大,疗效也并不尽如人意。从首款 ADC 药物获批至今,取得如此丰硕的成果,其实历经了一条披荆斩棘的道路。 Dato-DXd 之所以能成为 ADC 药物中在肺癌领域探索的引领者,...