表明了抗LAG-3增强了CD8+ T细胞的抗肿瘤效应功能,但这可能是以牺牲CD8+ T细胞的长期持续存在为代价,阐明了为什么与仅靶向PD-1的单药治疗相比,靶向PD-1和LAG-3这两个检查点的联合治疗能够进一步改善癌症患者结局。
John Wherry团队在慢性感染和肿瘤模型中,揭示LAG-3和PD-1在调节CD8+T细胞耗竭状态的非冗余协调作用,PD-1主要调节细胞增殖扩增而LAG-3促进TOX表达以及效应功能。 综上所述,这三项研究指出LAG-3和PD-1在感染和肿瘤中促进耗竭性CD8+T细胞的协同作用及其机制,为临床指导抗感染和抗肿瘤提供新的治疗策略。 https://...
表明了抗LAG-3增强了CD8+T细胞的抗肿瘤效应功能,但这可能是以牺牲CD8+T细胞的长期持续存在为代价,阐明了为什么与仅靶向PD-1的单药治疗相比,靶向PD-1和LAG-3这两个检查点的联合治疗能够进一步改善癌症患者结局。
图1:PD1基因工程化外泌体设计 PD1-Imi Exo的开发基于两个主要的思路:一是利用PD1蛋白阻断T细胞表面的PD1与肿瘤细胞表面的PDL1结合,恢复T细胞的杀伤功能;二是利用TLR激动剂咪喹莫特促进未成熟树突状细胞(DCs)的成熟,激活T细胞,增强免疫反应。这种双重作用机制使得PD1-Imi Exo在理论上具有显著的治疗效果。PD1-Imi Ex...
在肿瘤和慢性病毒感染环境中,CD8+T细胞上的抑制性受体(例如PD-1和LAG-3)的表达上调,从而逃逸消除性免疫。 理解PD-1和LAG-3对CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的作用机制对于改进当前的免疫治疗方案具有重要意义,因为只有一部分癌症患者对PD-1或PD-L1阻断疗法的单药治疗表现出持久的临床应答。
揭示PD-1和LAG-3促进耗竭性CD8+T细胞的协调作用,为抑制性受体的联合作用提供理论基础和研究范例,并指导临床抗感染和抗肿瘤的治疗策略。
PD-1是耗竭T细胞的典型标志物。但是,机体存在着一些T细胞,携带着PD-1,但是却执行着保护性免疫和免疫监视功能,是抗感染和抗肿瘤免疫的重要力量,其中一个主要亚群是组织驻留记忆T细胞(TRM)。『PD-1+的非耗竭T细胞』https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=Mzg2OTczNjI0OQ==&mid=2247511088&idx=1&sn=d259f4b9...
虽然之前的文献表明PD-1通路的阻断可逆转慢性病毒感染导致的耗竭T细胞前体(Texp)细胞的功能失调状态,但具体的作用机制尚不明确。本文利用单细胞测序分析,全面地描绘了源自肿瘤样本的T细胞在经历了抗PD-1和化疗治疗后的时间动态变化,从而更好地阐明了PD-1相关治疗的基础原理。
在肿瘤和慢性病毒感染环境中,CD8+T细胞上的抑制性受体(例如PD-1和LAG-3)的表达上调,从而逃逸消除性免疫。 理解PD-1和LAG-3对CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的作用机制对于改进当前的免疫治疗方案具有重要意义,因为只有一部分癌症患者对PD-1或PD-L1阻断疗法的单药治疗表现出持久的临床应答。
目前,针对PD-1/PD-L1轴的免疫检查点抑制剂(ICI)在多种癌症类型的临床治疗中取得了显著成功,然而其作用机制、指导治疗的生物标记物、敏感性和耐药性的决定因素以及增强临床反应的治疗组合仍然有许多问题亟待回答。 实体瘤是在复杂的肿瘤微环境中发生和发展的,高水平的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)通常与良好的预后结果相关。