近日,来自芬兰赫尔辛基大学系统肿瘤学研究部门的Anniina Färkkilä与Anna Vähärautio共同在Cancer Cell期刊发表题为Chemotherapy induces myeloid-driven spatially confined T cell exhaustion in ovarian cancer(化疗诱导卵巢癌局部T细胞耗竭的...
慢性病毒感染以及肿瘤中，持续抗原刺激会导致CD8+T细胞会表达抑制性受体PD-1等，细胞因子产生会受损。虽然它可以防止过度的组织损伤，但是也有助于病毒或肿瘤的持续存在。这种T细胞功能耗竭的状态是由表达TCF-1转录因子的耗竭前体T细胞（precursors of exhausted T TPEX）来维持的。TPEX细胞具有持续自我更新和产生功能受...
HBV感染患者CD8+ T细胞耗竭的相关抑制性受体、免疫调节细胞、抑制性细胞因子和介质二．通过恢复慢乙肝患者耗竭的CD8+ T细胞的免疫治疗策略1. 阻断IRs阻断抑制耗竭CD8+ T细胞恢复的途径是最重要的免疫治疗策略之一，对病毒的清除具有重要意义。研究表明，CD8+ T细胞上PD-1/PD-L1相互作用的阻断，诱导T细胞功能恢复，如增...
PD-1和LAG-3缺陷的CD8 + T细胞在转录水平上不同,具有广泛的T细胞受体 (TCR) 克隆性,以及效应样和干扰素响应基因的富集,导致IFN-γ释放增强 。 LAG-3和PD-1联合驱动了T细胞耗竭,在调控TOX表达中起主导作用。 在机制上,自分泌和细胞内在的IFN-γ信号是PD-1和LAG-3缺陷的CD8 + T细胞增强抗肿瘤免疫所必需的,...
——T细胞耗竭机制争议——T细胞耗竭是一个笼统的术语，泛指抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态。主要的产生原因目前是有争议的，有研究者认为是长期炎性环境或一般抗原刺激下，机体为了防止免疫系统过度激活，伤害自身正常的器官和组织，是机体自我耐受的一种机制。但近年来，研究者主要认为是肿瘤抗原的...
LAG-3和PD-1联合驱动了T细胞耗竭,在调控TOX表达中起主导作用。在机制上,自分泌和细胞内在的IFN-γ信号是PD-1和LAG-3缺陷的CD8+T细胞增强抗肿瘤免疫所必需的,这为联合靶向LAG-3和PD-1如何增强疗效提供了见解。 第二篇论文题为:Blockade of LAG-3 and PD-1 leads to co-expression of cytotoxic and exhausti...
PD-1和LAG-3缺陷的CD8+ T细胞在转录水平上不同,具有广泛的T细胞受体(TCR)克隆性,以及效应样和干扰素响应基因的富集,导致IFN-γ释放增强。 LAG-3和PD-1联合驱动了T细胞耗竭,在调控TOX表达中起主导作用。在机制上,自分泌和细胞内在的IFN-γ信号是PD-1和LAG-3缺陷的CD8+ T细胞增强抗肿瘤免疫所必需的,这为联合...
时代给与肿瘤患者的福音之一,应该就是能够带来患者长期的生存获益。能否改善或者逆转CD8+T细胞耗竭状体,是本文重点探讨的内容。——T细胞耗竭机制争议—— T细胞耗竭是一个笼统的术语,泛指抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态。主要的产生原因目前是有争议的,有研究者认为是长期炎性环境或一般抗原刺激下,机...
T细胞耗竭,特别是终末分化的T细胞(tTex),是指T细胞因长期接触抗原而失去功能的现象。这种现象不仅在各种肿瘤中普遍存在,还可能影响免疫治疗的效果。一项研究指出,tTex细胞表现出多种特征,包括增殖能力低下、细胞因子产生减少,以及对抑制性受体的高表达。这是为什么在某些患者的免疫疗法中,很难取得理想效果的重要原因。
John Wherry团队在慢性感染和肿瘤模型中,揭示LAG-3和PD-1在调节CD8+T细胞耗竭状态的非冗余协调作用,PD-1主要调节细胞增殖扩增而LAG-3促进TOX表达以及效应功能。 综上所述,这三项研究指出LAG-3和PD-1在感染和肿瘤中促进耗竭性CD8+T细胞的协同作用及其机制,为临床指导抗感染和抗肿瘤提供新的治疗策略。 https://...