此外,这些髓细胞还分泌大量免疫抑制因子,如NECTIN2,这些因子通过细胞间的直接相互作用抑制T细胞的活性。进一步研究揭示,NECTIN2-TIGIT信号通路在T细胞耗竭中发挥了关键作用。髓细胞通过NECTIN2与CD8+T细胞表面的TIGIT受体结合,直接触发T细胞的功能衰竭...
慢性病毒感染以及肿瘤中，持续抗原刺激会导致CD8+T细胞会表达抑制性受体PD-1等，细胞因子产生会受损。虽然它可以防止过度的组织损伤，但是也有助于病毒或肿瘤的持续存在。这种T细胞功能耗竭的状态是由表达TCF-1转录因子的耗竭前体T细胞（precursors of exhausted T TPEX）来维持的。TPEX细胞具有持续自我更新和产生功能受...
近期，一篇关于HBV感染中CD8+ T细胞耗竭相关机制的系统综述表明：CD8+ T细胞耗竭通常发生在慢乙肝和肝癌患者中；抑制性受体（IRs）的表达是CD8+ T细胞耗竭的主要原因，其中PD-1被认为是CD8+ T细胞耗竭的标志；慢乙肝的治疗可通过抑制相关通路来恢复CD8+ T细胞的功能。T细胞应答在清除HBV感染中发挥的关键作用已被广泛报...
T细胞耗竭是癌症和持续感染的特征,表现为抑制性受体上调、细胞因子分泌减少和细胞溶解活性受损。终末耗竭T细胞不断由前体群体(Tpex)补充,但Tpex维持和调控其耗竭的代谢原则尚不完全清楚。该研究揭示了Tpex细胞的干性维持和功能性耗竭的分子机制,发现线粒体不足是导致T细胞功能耗竭的细胞内触发因素。 数据来源 研究思路...
LAG-3和PD-1联合驱动了T细胞耗竭,在调控TOX表达中起主导作用。 在机制上,自分泌和细胞内在的IFN-γ信号是PD-1和LAG-3缺陷的CD8 + T细胞增强抗肿瘤免疫所必需的,这为联合靶向LAG-3和PD-1如何增强疗效提供了见解。 第二篇论文题为:Blockade of LAG-3 and PD-1 leads to co-expression of cytotoxic and ex...
这项研究对于理解CD8+ T细胞在慢性病毒感染和癌症中的耗竭机制具有重要意义。它揭示了Id2在调节T细胞功能和肿瘤免疫逃避中的关键作用,为开发新的免疫治疗策略提供了理论基础。通过针对Id2及其相互作用伙伴的治疗干预,可能有助于恢复T细胞的功能,增...
John Wherry团队在慢性感染和肿瘤模型中,揭示LAG-3和PD-1在调节CD8+T细胞耗竭状态的非冗余协调作用,PD-1主要调节细胞增殖扩增而LAG-3促进TOX表达以及效应功能。 综上所述,这三项研究指出LAG-3和PD-1在感染和肿瘤中促进耗竭性CD8+T细胞的协同作用及其机制,为临床指导抗感染和抗肿瘤提供新的治疗策略。 https://...
——T细胞耗竭机制争议——T细胞耗竭是一个笼统的术语，泛指抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态。主要的产生原因目前是有争议的，有研究者认为是长期炎性环境或一般抗原刺激下，机体为了防止免疫系统过度激活，伤害自身正常的器官和组织，是机体自我耐受的一种机制。但近年来，研究者主要认为是肿瘤抗原的...
比如,患有慢性疾病的人群,其身体内往往存在高水平的耗竭T细胞,可能导致机体对其他疾病的抵抗力下降。再如,孕期的女性体内也可能出现类似的机制,以防止胎儿受到免疫攻击。这样的耗竭机制似乎是机体为适应持续的抗原暴露而设置的“保护机制”。 高浓度的抗原,像是癌细胞的抗原,越是刺激免疫系统,T细胞就越易消耗,导致...
能够深入探究T耗竭的机制,那么就能提供避免和逆转T的耗竭,让T重新嗨起来杀灭肿瘤。我的理解是,免疫治疗加放化疗等联合治疗是有可能完全消灭肿瘤的。来欣赏一哈这篇文章是咋发现T耗竭机制的。 在慢性炎症和肿瘤微环境中,首先,Tex是一群区别于Teff和Tmem的成熟的T,遗传学异质性在细胞命运的早期就发生,接着变得更...