因此,深入研究T细胞耗竭的四个阶段及其涉及的转录因子,对于开发新的免疫治疗策略,逆转免疫耗竭状态,具有极其重要的意义。 二、T细胞耗竭:“要死不活”与“起死回生” T细胞耗竭四个阶段及其特征 耗竭性T细胞的演变过程细分为四个不同阶段。每个阶段涉及的转录因子,如TCF-1、TOX和T-bet,这些转录因子在T细胞耗竭过程...
T细胞分泌IFN-γ、IL-2、TNF-α,耗竭表面标志物的表达增加,杀伤能力降低。终末耗竭T细胞典型的转录因子表达和甲基化模式,即TOX和T-bet表达增加,TCF-1下调,与甲基化增加相吻合。 为了开发人类T细胞耗竭的抗原特异性离体模型,用慢病毒构建体转导人类健康供体外周CD8+ T细胞,慢病毒构建物编码对癌症评估抗原NY-ESO-1...
他们建立一种体外T细胞模型，能够很好的模拟慢性感染或者癌症引起的T细胞耗竭生物学功能，他们将这种体外模型用于CRISPR全基因组筛选，找到了T细胞耗竭新的调控基因BHLHE40。
人类耗竭的T细胞首先是从慢性病毒感染(即HIV、HBV、HCV)患者中发现并研究的(Gerlach JT, Diepolder HM, Jung M et al. Recurrence of hepatitis C virus after loss of virus-specific CD4+T-cell response in acute hepatitis C. Gastroenterology 1999;117:933–41.)。大约...
该模型通过体外培养方式使T细胞持续刺激暴露于活化状态,从而诱导T细胞衰竭。体外T细胞耗竭模型的研究对深入了解T细胞功能调控机制和应对肿瘤、感染等疾病具有重要意义。 体外T细胞耗竭模型的实验过程通常包括以下几个步骤:初始T细胞活化、连续刺激、功能特征鉴定、细胞检测和实验结果分析。 首先,为了使T细胞进入活化状态,研究...
(54)发明名称一种人原代T细胞体外耗竭模型的构建方法(57)摘要本发明公开了一种人原代T细胞体外耗竭模型的构建方法,所述构建方法包括以下步骤:分离获得CD3+T细胞;构建获得GPC3‑CAR‑T细胞;将GPC3‑CAR‑T细胞与表达GPC3的肝癌细胞在体外共培养,获得人原代T细胞体外耗竭模型,其中,GPC3‑CAR‑T细胞与肝癌细胞在...
1.本发明涉及生物技术领域,特别是涉及一种人原代t细胞体外耗竭模型的构建方法。 背景技术: 2.car-t细胞治疗是应用于肿瘤治疗领域的一类免疫治疗方案,但car-t细胞在回输到患者体内之前,常常会出现不同程度的t细胞耗竭及功能丧失,严重影响治疗效果。虽然目前已经能够通过cas9基因编辑的方式对car-t细胞的耗竭相关基因进行编...
摘要:目的通过结核抗原持续刺激建立T细胞耗竭或功能障碍模型,为揭示结核病患者免10 疫功能低下的机制奠定基础。方法采用卡介苗免疫C57BL/6小鼠,用结核亚单位蛋白疫 苗LT70和MH反复加强10次,模拟结合分枝杆菌持续刺激的状态。通过ELISPOT和ELISA 分析脾脏T淋巴细胞IFN-γ和IL-2分泌水平,并通过流式细胞术检测T细胞表面抑...
结核病患者一旦发生T细胞耗竭,机体表现为免疫功能低 下,疾病持续恶化,很难恢复。为逆转结核病T细胞耗竭,恢复机体免疫功能, 本研究构建动物模型来验证两种逆转T细胞耗竭药物的作用。 目的:研究结核分枝杆菌抗原持续刺激致T细胞功能耗竭的机制,探究补 肾健脾方和二甲双胍逆转T细胞功能耗竭的作用。 方法:将3周龄的实验动物...
构建四种靶细胞,探索"非特异性杀伤"的发生机制,改进杀伤活性计算方法,建立并优化CAR-T细胞杀伤活性的检测评估方法.方法第一部分:CAR-T细胞的制备与优化探索慢病毒LV... 曹倩 - 《成都医学院》 被引量: 0发表: 2020年 乙型肝炎病毒假病毒体外感染树鼩原代肝细胞模型的建立 目的:建立乙型肝炎病毒假病毒 (HBVpp)体...