此外,STING 还对 TBK1 的活化产生有利影响,TBK1 可调节 IRF3 的活化和 NF-κB 的活化。总之,STING 通过直接与 TBK1 结合,刺激 NF-kB 和 MAPK 信号通路,明显加剧炎症事件和神经损伤。因此,干扰 STING-TBK1 相互作用的疗法可能是治疗 SCI 的一种潜在方法。 CNS损伤...
cGAS是外源性和内源性DNA先天免疫应答的关键调节因子,通过识别细胞质中的异常DNA并激活干扰素基因刺激物(STING)信号通路,在免疫系统中发挥关键作用。 2)TBK1(TANK-binding kinase 1): TBK1基因编码的蛋白是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,属...
因此,虽然TBK1本身可以促进NF-kB的激活,但它不是必需的,这条信号传导可以通过IKKε的上游TAK1和IκB激酶(IκB激酶即IKK;IκB即inhibitor of NF-κB,核因子κB的抑制蛋白)复合物来补偿,至少在某些细胞类型中是这样的。 与这个观察结果一致的是,昆虫和早期后生动物的祖先STING同源物完全缺乏CTT信号,但仍可通过促进...
cGAMP是激活STING基因的第二信使分子,静息状态的STING是分布于内质网的四跨膜蛋白,当与cGAMP结合之后形成寡聚体并发生构象改变,与内质网上的锚定因子(Anchor)脱离,被转运到内质网-高尔基体中间区(ERGIC),进而被转运到高尔基体,然后STING招募TBK1,被活化的TBK1使转录调节因子IRF3和NF-kB进入细胞核,促进多种细胞因子表达...
细胞因子结果显示，敲除TBK1阻滞过表达突变STING细胞IFNβ的分泌，但对TNF没有影响（图2D-E）。因此，这里利用自体激活突变体进一步证明，STING激活的NF-κB不一定需要TBK1。图2 3、TBK1 and IKKε Act Redundantly to Elicit STING-InducedNF-kB Activation 由于TBK1对STING激活的NF-κB通路没有直接的调控作用，所以...
cGAMP与STING的结合导致STING构象改变,暴露出结合位点,用于结合tank结合激酶1 (TBK1)和转录因子干扰素调节因子3(IRF3)。IRF3经历TBK1介导的磷酸化、二聚化和核转位,以激活IFN基因。除了激活IFNs外,STING还与NF-kB转录因子结合,诱导促炎症细胞因子和趋化因子的表达。
在高尔基中,STING招募TBK1,进而激活转录因子IRF3和NF-kB。这两种转录因子最终都转运到细胞核中,导致I型IFN和其他炎性细胞因子的诱导。目前的模型提出,TBK1激活后,STING被转运到高尔基体相关囊泡,在那里它通过自噬-溶酶体途径降解信号终止。此外,STING可以通过胞质被膜复合体I(COPI)回收到ER从而助于信号终止。尽管有...
配体结合诱导STING构象改变,随后易位到高尔基体,在那里它招募TBK1 (Tank-binding kinase 1)磷酸化。该复合体进一步移动到核内体晚期,在那里转录因子IRF3(干扰素调节因子3)被磷酸化的STING募集并被TBK1激活,随后进入细胞核并启动干扰素I型(IFN-I)的转录以清除病毒。
cGAMP与STING的结合导致STING构象改变,暴露出结合位点,用于结合tank结合激酶1 (TBK1)和转录因子干扰素调节因子3(IRF3)。IRF3经历TBK1介导的磷酸化、二聚化和核转位,以激活IFN基因。 除了激活IFNs外,STING还与NF-kB转录因子结合,诱导促炎症细胞因子和趋化因子的表达。
因比,cGAS就像一个防盗报警器,cGAMP则是防盗报警器产生的电信号。cGAMP结合并激活STING,后者是一种作为细胞对异常胞浆DNA作出免疫应答的关键组分的跨膜接头蛋白,STING被激活后随TBK1从内质网一起转位至核周内体。TBK1激酶磷酸化并激活干扰素调节因子(IRFs)和NF-KB,后者诱导Ⅰ型干扰素和其他免疫应答基因。