为了克服这些问题，研究人员开发了多种递送技术，例如：脂质纳米颗粒（LNP）、聚合物载体和其他类型的纳米材料，但这些载体可能存在安全性或者制造成本高昂的问题。特别是对于非肝脏组织，siRNA从内吞体逃逸到细胞质的过程更加困难，因为大多数细胞表面受体的数量远低于肝细胞上的唾液酸糖蛋白受体（ASGPR），后者能够帮助G...
作者于脂质组分中添加DiD染料并使用LNP-S3配方进行合成，转染Lacun3细胞。使用Hoechst（染细胞核）、Lysotracker Green（染溶酶体）对转染LNP的细胞染色并观察(Fig. 4)。Lysotracker Green与DiD重叠的部分显示为白色。于图中可见大量白色区域，溶酶体染色与属于LNP的DiD染色重合，即证明LNP-S3被成功吸收到了细胞内。3...
patisiran(Onpattro®)是第一个LNP递送的siRNA药物,于2018年8月被美国FDA批准上市,用于治疗家族性淀粉样多发性神经病变。 Givosiran(Givlaari®)是由Alnylam Pharmaceuticals开发的首个GalNAc偶联的siRNA药物(GalNac-siRNA),能够特异性递送至肝脏细胞并靶向...
在体内实验中,局部注射皮质内或ICV注射以引起更广泛和广泛的LNP摄取,在mRNA和蛋白质表达方面都出现了一致的下调,同样没有观察到细胞丧失或LNP摄取引起的细胞损伤的迹象。 在这篇文章中,我们讨论了LNP-siRNA传递的作用机制,以及这些LNP-siRNA系统在体外和体内大脑中的基因沉默应用以及与神经系统和精神疾病相关的潜在治疗...
1)赋予 LNP 靶向性以实现重定向。Dammes 等[42]开发了一种名为“Anchored Secondary scFv Enabling Targeting”(ASSET)的细胞靶向平台,该平台利用单克隆抗体包裹的 LNP 来递送 siRNA 或 mRNA,具体原理是在负载 siRNA的 LNP 表面掺入...
结论:LNP-S3-tLyp-1通过沉默KARS基因及其下游信号通路中的ERK基因,提高吉西他滨对肿瘤的治疗效果。 同样以CFPAC-1细胞肿瘤小鼠为模型,LNP-S3-tLyp-1包裹siKARS-ESC,进行为期十天的吉西他滨与LNP共同给药治疗。结果显示,吉西他滨在LNP-S3-tLyp-1的帮助下,肿瘤显著减小。且KARS基因与ERK基因的表达都显著下降...
通用siRNA脂质转染试剂(LNP)是一种基于脂质纳米粒子技术的转染试剂,用于将siRNA高效、安全地导入到细胞中。其原理是利用LNP的包封和保护作用,将siRNA分子包裹在内,并通过细胞的内吞作用进入细胞内部,实现基因的沉默或敲除。 特点与优势 高效性:LNP技术能够显著提高siRNA的转染效率,确保siRNA分子能够成功进入细胞并发挥作...
最后是选择性器官靶向(SORT)技术:德克萨斯大学的研究团队提出了一种基于SORT siRNA脂质纳米颗粒的新方法,旨在将RNAi疗法扩展至全身静脉给药后可靶向的非肝组织。该技术通过优化LNP配方,使其能够在血液循环中保持稳定,并最终定位于特定的非肝组织,如肿瘤组织或其他病灶部位。
NEJM：LNP递送siRNA治疗“淀粉新”，3期临床数据发布 ATTR淀粉样变性的患者进行治疗时，可以显著改善心脏功能和生活质量。【段落1】近年来，转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）引起了医学界的广泛关注。这种疾病通常以进行性心肌病的形式表现，对患者的生活产生了巨大的影响。ATTR淀粉样变性是由转甲状腺素蛋白（TTR）错误...
该文章利用溶液态¹H NMR探讨了不同制备方法所得siRNA LNP内部结构变化,并联合NMR、NanoFCM、SAXS和Cryo-TEM等多项技术探究了不同siRNA混合条件对所得siRNA LNP的分子组成和内部结构的影响。 一、siRNA-LNPs的制备工艺 如图1所示,作者选取4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯(DLin-MC3-DMA, MC3)为可...