5款siRNA上市药物,其中有四款来自Alnylam公司,Inclisiran是Alnylam 转让给诺华。治疗领域主要位内分泌于代谢、神经、泌尿、心血管系统,靶向均是肝脏,除了Onpattro给药方式为静脉输注,其它均为皮下注射,均进行了核糖修饰和/或骨架修饰,除了Onpattro递送...
回顾siRNA疗法的发展史不难发现，其从1998年发现RNAi现象，到2006年被诺贝尔奖加持，再到2020年诞生具有里程碑意义的突破性药物Inclisiran（Leqvio，英克司兰钠），经历了20多年的曲折起伏。起初，由于存在递送系统缺陷、LNP（脂质纳米粒）技术局限、规模化生产壁垒等难题，导致siRNA难以成药、大药企接连撤退，一度陷...
回顾siRNA疗法的发展史不难发现,其从1998年发现RNAi现象,到2006年被诺贝尔奖加持,再到2020年诞生具有里程碑意义的突破性药物Inclisiran(Leqvio,英克司兰钠),经历了20多年的曲折起伏。 起初,由于存在递送系统缺陷、LNP(脂质纳米粒)技术局限、规模化生产壁垒等难题,导致siRNA难以成...
与此前的脂质体相比,MC3-LNP的沉默效力提高了100倍,并且治疗指数得以扩大[14]。Alnylam最终推出了针对转甲状腺素(TTR)-介导的淀粉样变性(ATTR)的RNAi药物Onpattro(Patisiran),这款产品也成为了首个进入市场的RNAi治疗药物。 Patisiran的组成成分[15] Alnylam 并没有因为MC3的开发而停止对于递送方法的探索。siRNA递...
Patisiran 是 Alnylam 上市的第一款采用 LNP 递送技术的 siRNA 药物,适应症为 hATTR-PN,临床给药途径为 IV,Q3W,推荐剂量为 0.3mg/kg。值得注意的是,Patisiran 用药前需要给予皮质类固醇等来减少与 LNP 相关的炎症反应。Alnylam 在后续的管线开发中放弃了 LNP 递送技术,转而开发GalNAc 递送技术。在此基础上,Alny...
在前几期文章中,鼎泰团队先后对已上市的前 5 款 siRNA 药物的临床开发路径、上市历程和非临床支持临床转化的关键环节等进行了较为全面的复盘和分析,分别为: Patisiran(Onpattro®,点击查看原文) 关键词:ATTR-PN;TTR;LNP-siRNA Givosiran(Givlaari®,点击查看原文) ...
2018年第一款siRNA药物Patisiran上市,是由两条部分互补的单链组成的siRNA和四种脂质赋形剂组成的脂质纳米颗粒(lipid nanoparticle,LNP),siRNA被包裹在LNP中,以保护它不被内源性核酸酶降解,并促进其靶向传递到肝脏。之后2019-2022四年间上市的四款siRNA药物,则采用N-乙酰半乳糖胺(N-Acetyl-D-galactosamine,GalNAc)修饰...
回顾siRNA疗法的发展史不难发现,其从1998年发现RNAi现象,到2006年被诺贝尔奖加持,再到2020年诞生具有里程碑意义的突破性药物Inclisiran(Leqvio,英克司兰钠),经历了20多年的曲折起伏。 起初,由于存在递送系统缺陷、LNP(脂质纳米粒)技术局限、规模化生产壁垒等难题,导致siRNA难以成药、大药企接连撤退,一度陷入至暗...
siRNA的递送系统分为非病毒递送系统和病毒递送系统。目前已成药的siRNA药物递送系统包括脂质纳米颗粒(Lipid Nanoparticle,LNP)递送系统和N-乙酰化的半乳糖胺(GalNac)缀合递送系统,均为非病毒递送系统。最早上市的siRNA药物Onpattro采用LNP递送系统,但由于专利纠纷等因素,后续上市的siRNA药物均使用GalNac递送系统。
Patisiran 的上市历程 Patisiran是一种以脂质纳米颗粒(LNP)为递送系统的小干扰RNA(siRNA)药物,通过靶向并沉默转甲状腺素蛋白(TTR)的mRNA,抑制野生型和突变TTR蛋白的表达,有助于清除外周组织中TTR蛋白沉积并恢复这些组织的功能。 2018年8月10日,Patisiran获FDA批准上市,用于治疗成人遗传性TTR淀粉样变性多发性神经病(ATT...