最后是选择性器官靶向（SORT）技术：德克萨斯大学的研究团队提出了一种基于SORT siRNA脂质纳米颗粒的新方法，旨在将RNAi疗法扩展至全身静脉给药后可靶向的非肝组织。该技术通过优化LNP配方，使其能够在血液循环中保持稳定，并最终定位于特定的非肝组织，如肿瘤组织或其他病灶部位。图7. Library of studied lipid conjugat...
2018年8月,FDA批准了Alnylam公司开发的siRNA药物Patisiran(商品名Onpattro)上市,用于治疗成人遗传性ATTR多发性神经病变(hATTR-PN),这也是全世界首个上市的siRNA药物。 这款药物基于RNA干扰(RNAi)技术,使用脂质纳米颗粒(LNP)递送小干扰RNA(siRNA),静脉...
LNP递送系统在新冠疫苗中的出色表现使其受到越来越多的关注，而其配方成分不可避免地使LNP在体内更容易在肝脏中富集。选择合适的靶向策略是提高LNP对药物递送效率的关键。来自CiMUS的Maria Jose Alonso教授于2023年3月在Journal of Controlled Release 上发表了题为《Targeted siRNA lipid nanoparticles for the treatme...
在体内实验中,局部注射皮质内或ICV注射以引起更广泛和广泛的LNP摄取,在mRNA和蛋白质表达方面都出现了一致的下调,同样没有观察到细胞丧失或LNP摄取引起的细胞损伤的迹象。 在这篇文章中,我们讨论了LNP-siRNA传递的作用机制,以及这些LNP-siRNA系统在体外和体内大脑中的基因沉默应用以及与神经系统和精神疾病相关的潜在治疗...
RNAi疗法的临床应用受到肝脏靶向递送系统所带来的挑战的阻碍。随着新型GalNAc技术和脂质纳米颗粒(LNP)的开发,基于siRNA的药物如Partisiran和Inclisiran已获批临床使用。 脂质纳米颗粒(LNP)通常可电离的阳离子脂质、胆固醇、聚乙二醇化脂质(PEG...
因此,LNP递送的siRNA可以快速操纵体内神经元过程中涉及的蛋白质表达,可能使神经系统疾病的基因治疗得以发展。 自从发现RNA干扰是由双链RNA介导,使用小干扰RNA(siRNA)来沉默特定基因已成为一种强大的方法来操纵体外和体内的基因表达。然而,关于在体外和体内向神经元递送siRNA的问题限制了siRNA在哺乳动物神经科学研究中的...
Vutrisiran是Alnylam公司利用RNAi技术研发的另一种药物，与Patisiran不同的是，Vutrisiran采用了新一代GalNac递送平台。这一平台可以提高药物的有效性和稳定性，使得患者只需每三个月皮下注射一次。如果Vutrisiran的临床试验结果也能够证实其疗效，那么将为转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病的治疗带来更为便利和有效的选择...
脂质纳米颗粒(LNP)是治疗应用中用于体内递送小干扰RNA(siRNA)的主要系统。LNP siRNA系统可以在多种动物模型中通过静脉注射沉默治疗相关基因,并且正在临床试验中用于心血管疾病、肝癌和其他疾病的治疗。目前已经开发了几种制造LNP siRNA的方法,包括将预先形成的囊泡(PFVs)与siRNA混合或使用T型管混合器将溶解在乙醇中的...
为了方便起见,使用Jurkat细胞对T细胞核酸共递送进行研究,Jurkat是一种公认的永生化人类T细胞系,通常用于免疫模型。用含有mCherry mRNA和EGFP siRNA的LNP以每100000个细胞50ng的包封mRNA的剂量处理稳定表达EGFP的Jurkat细胞。1天后,使用流式细胞术分别量化mCherry和EGFP荧光作为mRNA递送和siRNA递送的测量,并使用荧光显微镜...
为了克服这些问题,研究人员开发了多种递送技术,例如:脂质纳米颗粒(LNP)、聚合物载体和其他类型的纳米材料,但这些载体可能存在安全性或者制造成本高昂的问题。特别是对于非肝脏组织,siRNA从内吞体逃逸到细胞质的过程更加困难,因为大多数细胞表面受体的数量远低于肝细胞上的唾液酸糖蛋白受体(ASGPR),后者能够帮助GalNAc修饰...