最后是选择性器官靶向（SORT）技术：德克萨斯大学的研究团队提出了一种基于SORT siRNA脂质纳米颗粒的新方法，旨在将RNAi疗法扩展至全身静脉给药后可靶向的非肝组织。该技术通过优化LNP配方，使其能够在血液循环中保持稳定，并最终定位于特定的非肝组织，如肿瘤组织或其他病灶部位。图7. Library of studied lipid conjugat...
同样以CFPAC-1细胞肿瘤小鼠为模型，LNP-S3-tLyp-1包裹siKARS-ESC，进行为期十天的吉西他滨与LNP共同给药治疗。结果显示，吉西他滨在LNP-S3-tLyp-1的帮助下，肿瘤显著减小。且KARS基因与ERK基因的表达都显著下降。然而，随着肿瘤的减小，小鼠的生存率并没有随之增加。与之相反的是，未接受药物处理的小鼠生存率...
Dammes 等[42]开发了一种名为“Anchored Secondary scFv Enabling Targeting”(ASSET)的细胞靶向平台,该平台利用单克隆抗体包裹的 LNP 来递送 siRNA 或 mRNA,具体原理是在负载 siRNA的 LNP 表面掺入一种膜锚定的脂蛋白,并将其与抗...
目前,其递送系统主要有两种:一种是脂质纳米颗粒(LNP),siRNA被包装在LNP中,在血液循环中,LNP被载脂蛋白E(apoE)包围,可以与肝细胞膜上低密度值蛋白(LDL)受体结合,通过主动内吞作用使siRNA进入肝细胞质内,分离出反义链。药物通常采用静脉注射方式,为了避免...
siRNA的递送系统分为非病毒递送系统和病毒递送系统。目前已成药的siRNA药物递送系统包括脂质纳米颗粒(Lipid Nanoparticle,LNP)递送系统和N-乙酰化的半乳糖胺(GalNac)缀合递送系统,均为非病毒递送系统。最早上市的siRNA药物Onpattro采用LNP递送系统,但由于专利纠纷等因素,后续上市的siRNA药物均使用GalNac递送系统。
为了克服这些问题,研究人员开发了多种递送技术,例如:脂质纳米颗粒(LNP)、聚合物载体和其他类型的纳米材料,但这些载体可能存在安全性或者制造成本高昂的问题。特别是对于非肝脏组织,siRNA从内吞体逃逸到细胞质的过程更加困难,因为大多数细胞表面受体的数量远低于肝细胞上的唾液酸糖蛋白受体(ASGPR),后者能够帮助GalNAc修饰...
最后是选择性器官靶向(SORT)技术:德克萨斯大学的研究团队提出了一种基于SORT siRNA脂质纳米颗粒的新方法,旨在将RNAi疗法扩展至全身静脉给药后可靶向的非肝组织。该技术通过优化LNP配方,使其能够在血液循环中保持稳定,并最终定位于特定的非肝组织,如肿瘤组织或其他病灶部位。
脂质纳米粒（Lipid Nanoparticle，LNP）是使用脂质形成纳米微粒的一种。脂质体具有类生物膜结构，可包封水溶性和脂溶性药物。具有选择性高、无毒性、无免疫原性、适于生物体内降解等特点。脂质体作为药物载体，具有高度的靶向性、能有效保护被包裹药物并可控释缓释药物、显著提高药物治疗指数、降低药物的不良反应。大部分...
小干扰rna(smallinterferingrna,sirna)是双链的小分子核酸,在转录后发挥基因沉默作用,可特异性抑制疾病相关靶基因的mrna的表达从而发挥治疗效果。随着sirna生物学机制的阐明和sirna合成方法的快速发展,绝大多数的基因可通过sirna技术进行沉默,以弥补小分子药物的不足。