然而,其在蛋白质降解中用于SARS-CoV-2的用途尚未见报道。在此,黄子为教授团队报道了首个在细胞中有效降解SARS-CoV-2的Mpro的Protac。 首先,研究人员以H117作为靶蛋白配体并通过Linker与E3连接酶CRBN配体pomalidomide偶联得到了一种异双功能小分子HP211206(图2)。研究...
由于其作用机制是事件驱动型，蛋白酶体降解在动力学上是不可逆的，使得PROTAC分子可以以低剂量实现多个靶分子的降解。与传统的小分子抑制剂相比，PROTAC的作用方式已被证明可提高靶标选择性、高效率以及更低的脱靶效应。因此，PROTAC分子可能会表现出相对于常规抑制剂的不同性质，故在针对多功能病毒靶标方面可能有特...
靶向蛋白降解最近已成为一种替代抑制剂的新药理学机制,与传统的占据驱动的药理学相比,其具有潜在的优势。蛋白的靶向降解可以通过开发靶向蛋白降解嵌合体(Proteolysis-targeting chimeras,PROTAC)分子来实现。PROTAC(图3)是一种双功能分子,其一端靶向目标蛋白,另一端招募E3泛素连接酶,使目标蛋白被泛素化,最终通过泛素-...
由于其作用机制是事件驱动型,蛋白酶体降解在动力学上是不可逆的,使得PROTAC分子可以以低剂量实现多个靶分子的降解。与传统的小分子抑制剂相比,PROTAC的作用方式已被证明可提高靶标选择性、高效率以及更低的脱靶效应。 因此,PROTAC分...
PROTAC是一种双功能分子,其一端靶向目标蛋白,另一端招募E3泛素连接酶,使目标蛋白被泛素化,通过泛素-蛋白酶途径降解目标蛋白。该原理已成功地应用到多个目标靶点,包括激酶(RIPK2、BTK、BCR-ABL、CDK9)和转录酶(BRD4、BRD9、TRIM24)以及很多其它蛋白,该技术已被各大制药企业广泛部署为重要的新药发现战略,如诺华、...
蛋白的靶向降解可以通过开发靶向蛋白降解嵌合体(Proteolysis-targeting chimeras,PROTAC)分子来实现。PROTAC(图3)是一种双功能分子,其一端靶向目标蛋白,另一端招募E3泛素连接酶,使目标蛋白被泛素化,最终通过泛素-蛋白酶途径降解目标蛋白。该原理已成功地应用到多个目标靶点,包括激酶(RIPK2、BTK、BCR-ABL、CDK9)和转录...
蛋白的靶向降解可以通过开发靶向蛋白降解嵌合体(Proteolysis-targeting chimeras,PROTAC)分子来实现。PROTAC(图3)是一种双功能分子,其一端靶向目标蛋白,另一端招募E3泛素连接酶,使目标蛋白被泛素化,最终通过泛素-蛋白酶途径降解目标蛋白。该原理已成功地应用到多个目标靶点,包括激酶(RIPK2、BTK、BCR-ABL、CDK9)和转录...
蛋白的靶向降解可以通过开发靶向蛋白降解嵌合体(Proteolysis-targeting chimeras,PROTAC)分子来实现。PROTAC(图3)是一种双功能分子,其一端靶向目标蛋白,另一端招募E3泛素连接酶,使目标蛋白被泛素化,最终通过泛素-蛋白酶途径降解目标蛋白。该原理已成功地应用到多个目标靶点,包括激酶(RIPK2、BTK、BCR-ABL、CDK9)和转录...
蛋白的靶向降解可以通过开发靶向蛋白降解嵌合体(Proteolysis-targeting chimeras,PROTAC)分子来实现。PROTAC(图3)是一种双功能分子,其一端靶向目标蛋白,另一端招募E3泛素连接酶,使目标蛋白被泛素化,最终通过泛素-蛋白酶途径降解目标蛋白。该原理已成功地应用到多个目标靶点,包括激酶(RIPK2、BTK、BCR-ABL、CDK9)和转录...
蛋白的靶向降解可以通过开发靶向蛋白降解嵌合体(Proteolysis-targeting chimeras,PROTAC)分子来实现。PROTAC(图3)是一种双功能分子,其一端靶向目标蛋白,另一端招募E3泛素连接酶,使目标蛋白被泛素化,最终通过泛素-蛋白酶途径降解目标蛋白。该原理已成功地应用到多个目标靶点,包括激酶(RIPK2、BTK、BCR-ABL、CDK9)和转录...