由于细胞间相互作用是抗肿瘤疗效的关键因素,研究注释了T 细胞亚型和巨噬细胞,使用单细胞RNA-seq 数据集进行细胞通讯分析R-loop 评分与恶性细胞(如CXCL16 和 CXCL2)的趋化因子水平显著呈正相关(图3A),高R-loop评分明显促进了恶性细胞产生的共刺激分子,包括TNFSF12、ICAM1和TNFRSF14(图3B),同时,R-loop高分细胞...
由于细胞间相互作用是抗肿瘤疗效的关键因素,研究注释了T 细胞亚型和巨噬细胞,使用单细胞RNA-seq 数据集进行细胞通讯分析R-loop 评分与恶性细胞(如CXCL16 和 CXCL2)的趋化因子水平显著呈正相关(图3A),高R-loop评分明显促进了恶性细胞产生的共刺激分子,包括TNFSF12、ICAM1和TNFRSF14(图3B),同时,R-loop高分细胞...
此外,两种药物在8个R-loop功能位点上表现出相同的药物敏感性特征,涉及的基因包括锌指转录因子、肿瘤抑制因子及其同源物、Wnt信号通路相关基因、E3泛素连接酶等,暗示着维持或强化它们的正常功能可能是增强肿瘤细胞对治疗药物敏感性的关键途...
这是由于Rag1敲除鼠没有适应性免疫系统，这强调了杀手T细胞在ARID1A突变肿瘤的抗肿瘤免疫反应中的重要地位。针对肿瘤细胞或肿瘤浸润T细胞的RNA测序和单细胞 RNA 测序进一步描绘了ARID1A 缺失对肿瘤-免疫微环境（TME）的影响。ARID1A敲除B16F10 肿瘤表现出抗原呈递基因以及免疫原性趋化因子的上调。为了在单细胞分辨率下...
RNA甲基化通过调节R-loop的形成、解离和稳定性,直接影响肿瘤的起始、进展和对治疗的反应。例如,METTL3通过m6A修饰调节TERRA R-loop的稳定性,影响端粒维持和肿瘤细胞增殖。在神经胶质瘤中,METTL8通过m3C修饰激活HIF1α/RTK/Akt通路,促进肿瘤的侵袭性和治疗抵抗性。
这些数据表明,ARID1A 缺失的癌细胞中 STING 对于增加肿瘤中免疫细胞的招募、增强 T 细胞功能和减缓肿瘤生长表型是必需的,而一些 ARID1A 突变癌症可通过下调 STING 作为免疫逃逸机制。 为了测试该研究在临床相关治疗干预的背景下的影响,研究...
在肿瘤中,RNA-m6A修饰-R-loop调控网络的异常(如关键蛋白突变或表达失调)可导致R-loop稳态失衡,引发基因组不稳定性或特定癌基因表观遗传调控改变,进而影响肿瘤进展与治疗抵抗。针对m6A-R-loop调控轴的深入研究不仅揭示了其在DNA代谢与基因表达中的枢纽作用,也为开发靶向基因组稳定性的癌症治疗策略提供了新思路。
靶向RNA和DNA甲基化修饰的联合干预,可能为肿瘤和遗传性疾病的治疗提供新的策略。 易小结 本文深入探讨了RNA甲基化修饰与R-loop之间的交叉调控机制,并强调了这种调控在基因组稳定性、DNA损伤修复和疾病发生中的关键作用。通过揭示这些机制为未来的研究和治疗策略提供了重要的理论基础和潜在方向。
R-loop的异常积累和RNA甲基化的失调在多种肿瘤的发生、发展和治疗响应中发挥关键作用。RNA甲基化通过调节R-loop的形成、解离和稳定性,直接影响肿瘤的起始、进展和对治疗的反应。例如,METTL3通过m6A修饰调节TERRA R-loop的稳定性,影响端粒维持和肿瘤细胞增殖。在神经胶质瘤中,METTL8通过m3C修饰激活HIF1α/RTK/Akt通路...
ANRASSF1通常定位在细胞核中,与其他结合PRC2的lncRNA相比,它的半衰期明显更短。在乳腺癌和前列腺癌细胞系中,ANRASSF1的内源表达要高于非肿瘤样本。已有研究表明,ANRASSF1能够参与形成R-loop,进而招募SUZ12(PRC2复合物中的一个蛋白)到RASSF1A转录本的启动子区,选择性的抑制RASSF1A转录本的表达[12](图8)。