通过构建WT+WT和WT+CD4 cre Pten flox嵌合体小鼠发现后者的IL-17A也显著增加,提示其Pten直接抑制MAIT的发育。 讲了这么多Pten,其参与的信号通路PTEN-mTOR信号还没怎么讲,开始搞分子机制。 在前面诸多测序数据的基础上,分析发现Pten敲...
此研究中 ，卡博替尼作用细胞后，PI3IKAKT/mT0 R 信号通路的活 性受 的抑制，这一趋势在PTEN过表达中更加显著，抑 制 PTEN表达将会削弱 作用。实验结果表明 ， 尼 抑 制 ：PI3IKAKT/mTOR信号通路的活性，抑制肿瘤细胞的增殖，从 而发挥抗肿瘤作用。PTEN过表达则会进一步增 强卡博替尼对肿瘤细胞的抑制作用，...
编码 10 号染色体的磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)是一种肿瘤抑制基因,编码PIK3CA-PTEN-Akt-mTOR信号通路中的一个亚分子。目前,尚无批准针对任何实体瘤(包括甲状腺癌)的PTEN突变靶向治疗。然而,替西罗莫司抑制mTOR(一种丝氨酸-苏氨酸激酶)(PTEN的下游效应子),与双免疫疗法联合对本文患者显示出疗效。在一项涉及另一...
在机制方面,研究发现PTEN通过抑制Akt激活,进而负向调节Akt/mTOR通路,抑制mTOR活性,影响轴突再生。mTORC1复合物中的主要成分Raptor被发现对轴突再生至关重要,而其抑制会阻碍这一过程。PTEN-nKO小鼠促进TBI后的白质完整性和神经功能修复作用在PTEN/Raptor双重敲除(PTEN/Raptor D-nKO)小鼠中被逆转,表明mTORC1通路在这一...
PTEN缺失将导致PI3K/AKT/mTOR信号通路异常激活,促进前列腺癌的进展6-8。而抑制AKT可以起到抑制肿瘤细胞生长的作用。一项国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照的III期研究(CAPItello-281)正在评估AKT抑制剂——Capivasertib联合阿比特龙对比安...
替西罗莫司可能通过抑制异常激活的PI3K/AKT/mTOR信号通路(由PTEN基因变异导致),从而产生有效的治疗反应。靶向药物和免疫治疗之间的协同作用为治疗选择有限的晚期PDTC患者提供了一种有前景的治疗策略。在既往的临床试验中,mTOR抑制剂已获证可使晚期甲状腺癌患者(包括PDTC患者)维持 65%-74% 的疾病稳定(SD)。当与其它...
乳腺癌普遍有PTEN表达缺失的现象,PTEN则是PIK3/AKT/MTOR 这个和多种代谢增殖相关通路的上游。这也说明代谢治疗在控制乳腺癌上可能会有意外的效果。 进一步,缺少激素ER/PR 表达的乳腺癌,也就是三阴性乳腺癌,一直因为化疗抗药性和靶向药的缺失是治疗的老大难。而现在看,不仅是三阴性乳腺癌,还有卵巢透明细胞癌,还有化...
PI3K/AKT/mTOR信号通路(PAM信号通路)在乳腺癌的发生发展中发挥着重要的作用,同时,PAM信号通路过度激活可导致内分泌治疗、化疗、靶向治疗耐药。PIK3CA/AKT1/PTEN是PAM通路中的关键分子,其变异可引发PAM异常激活,导致抗肿瘤治疗耐药与疾病进展[5]。乳腺癌中,超过50%的患者存在PAM通路基因变异,其中PIK3CA激活突变率约为40...
生长激素（growth hormone, GH）/胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor 1,IGF-1）轴通过IGF-1R/Akt/mTOR信号通路调控机体生长发育和代谢【14-16】。一直以来，抑制IGF-1R被认为是促长寿的经典策略【17】。另外，随年龄增加，机体中IGF-1水平逐渐降低【18】。生理性衰老中progerin的累积与IGF-1/Akt...