通过构建WT+WT和WT+CD4 cre Pten flox嵌合体小鼠发现后者的IL-17A也显著增加,提示其Pten直接抑制MAIT的发育。 讲了这么多Pten,其参与的信号通路PTEN-mTOR信号还没怎么讲,开始搞分子机制。 在前面诸多测序数据的基础上,分析发现Pten敲...
此研究中 ，卡博替尼作用细胞后，PI3IKAKT/mT0 R 信号通路的活 性受 的抑制，这一趋势在PTEN过表达中更加显著，抑 制 PTEN表达将会削弱 作用。实验结果表明 ， 尼 抑 制 ：PI3IKAKT/mTOR信号通路的活性，抑制肿瘤细胞的增殖，从 而发挥抗肿瘤作用。PTEN过表达则会进一步增 强卡博替尼对肿瘤细胞的抑制作用，...
在一项涉及另一种mTOR抑制剂依维莫司的研究中,PDTC/ATC患者的中位PFS为 2.8 个月,但PI3K/mTOR/Akt突变患者的中位PFS为 15.2 个月,这强调了mTOR抑制剂的最佳治疗反应与靶向突变相关。 但值得注意的是,PI3K/mTOR/Akt通路以外的其他突变对mTOR抑制剂疗效的影响尚不清楚。在一项研究中,两名携带BRAF c.1799T>A突...
PTEN缺失将导致PI3K/AKT/mTOR信号通路异常激活,促进前列腺癌的进展6-8。而抑制AKT可以起到抑制肿瘤细胞生长的作用。一项国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照的III期研究(CAPItello-281)正在评估AKT抑制剂——Capivasertib联合阿比特龙对比安...
乳腺癌普遍有PTEN表达缺失的现象,PTEN则是PIK3/AKT/MTOR 这个和多种代谢增殖相关通路的上游。这也说明代谢治疗在控制乳腺癌上可能会有意外的效果。 进一步,缺少激素ER/PR 表达的乳腺癌,也就是三阴性乳腺癌,一直因为化疗抗药性和靶向药的缺失是治疗的老大难。而现在看,不仅是三阴性乳腺癌,还有卵巢透明细胞癌,还有化...
替西罗莫司可能通过抑制异常激活的PI3K/AKT/mTOR信号通路(由PTEN基因变异导致),从而产生有效的治疗反应。靶向药物和免疫治疗之间的协同作用为治疗选择有限的晚期PDTC患者提供了一种有前景的治疗策略。在既往的临床试验中,mTOR抑制剂已获证可使晚期甲状腺癌患者(包括PDTC患者)维持 65%-74% 的疾病稳定(SD)。当与其它...
遗传学研究表明,PTEN突变引发的肿瘤依赖于PI3K和AKT1。在多基因工程小鼠模型系统中,靶向PI3K-PTEN-AKT-mTOR信号通路上的激酶可抑制由上述任何癌症驱动基因引起的肿瘤生长。 将这些发现转化为有效的癌症治疗是当务之急,因为PI3K-PTEN-AKT-mTOR信号通路可能是人类癌症中最常见的激活驱动通路。然而,PIK3CA突变型肿瘤的生长...
PI3KAKT去势抵抗基因组学前列腺癌威胁男性健康,随着基因组学的快速发展,对前列腺癌的研究也进入全新的维度.Robinson等[1]在对晚期前列腺癌的基因组学研究中发现,转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者的骨或软组织肿瘤活检与原发性前列腺癌相比,雄激素受体(AR),ETS基因,TP53和PTEN的异常频率较高(40%~60%),其中TP53和...
PI3K/Akt/mTOR 通路 PI3K/Akt/mTOR 信号通路是最重要的细胞内通路之一,可调节细胞生长、运动、存活、代谢和血管生成。PI3K/Akt/mTOR 通路的持续性激活会有利于肿瘤的发展和对抗癌治疗的耐药机制形成。 简单的总结一下此通路的激活过程:在非激活状况下下,PI3K 的催化亚基 p110 会和调节亚基 p85 构成异质二聚体从...
该研究发现PTEN在创伤性脑损伤(TBI)后持续激活,而神经元PTEN缺失能够持续激活Akt-mTORC1通路,促进长期的神经再生和神经回路重塑。通过这一机制,PTEN缺失有助于改善神经功能,促进轴突修复和功能恢复。 创伤性脑损伤(TBI)通常会导致持续的轴突损伤和神经功能缺损,影响患者的长期康复。尽管PTEN在神经生长中的作用已被广泛...