PI3KAKT去势抵抗基因组学前列腺癌威胁男性健康,随着基因组学的快速发展,对前列腺癌的研究也进入全新的维度.Robinson等[1]在对晚期前列腺癌的基因组学研究中发现,转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者的骨或软组织肿瘤活检与原发性前列腺癌相比,雄激素受体(AR),ETS基因,TP53和PTEN的异常频率较高(40%~60%),其中TP53和...
继而通过OCR和EACR分析发现PTEN KO的pre-DP细胞两者都增加,提示PTEN参与抑制DP胸腺细胞的代谢。 PTEN参与PI3K-mTOR信号通路,自然GSEA也富集到了该信号通路。果然分析发现PTEN确实的DP细胞PS6和pAkt显著增加,提示mTORC1和mTORC2激活。 那...
由于mTOR是PI3K信号通路的一个效应器,受Akt和肿瘤抑制因子磷酸酶和Tensin同源物(PTEN)调节。(PTEN)PI3K通路的蛋白质经常受到乳腺癌突变的影响。 在三阴乳腺癌中,PTEN的丢失是一个常见的发现。导致了TNBC中mTOR的激活增加。 Montero等人观察到TNBC中各种受体TKI的共同激活,以及PI3K/Akt/mTOR信号通路的频繁激活。进一步...
PI3K/Akt/mTOR 通路 PI3K/Akt/mTOR 信号通路是最重要的细胞内通路之一,可调节细胞生长、运动、存活、代谢和血管生成。PI3K/Akt/mTOR 通路的持续性激活会有利于肿瘤的发展和对抗癌治疗的耐药机制形成。 简单的总结一下此通路的激活过程:在非激活状况下下,PI3K 的催化亚基 p110 会和调节亚基 p85 构成异质二聚体从...
实验结果表明 ， 尼 抑 制 ：PI3IKAKT/mTOR信号通路的活性，抑制肿瘤细胞的增殖，从 而发挥抗肿瘤作用。PTEN过表达则会进一步增 强卡博替尼对肿瘤细胞的抑制作用，发挥协同作 用。B1 - 2 家族和P5 3 都是细胞凋亡的重要调节 因子，在细胞凋亡的调节过程中有着重要的作用。 B A X和 B1 - 2 都 是 B1 -...
PTEN即磷酸酶及张力蛋白同源基因,它编码了一个双特异性磷酸酶,能够抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路来调节细胞的生存、增殖、代谢等过程。在细胞膜上,PTEN介导催化3,4,5-磷脂酰肌醇三磷酸(PIP3)向磷脂酰肌醇二磷酸(PIP2)转化,通过PI3K抑制Akt活化,使得细胞周期停滞于...
丝氨酸/苏氨酸激酶AKT是PI3K-PTEN-AKT-mTOR信号通路的关键分子。致癌基因PIK3CA和AKT1以及肿瘤抑制基因PTEN的突变通过激活AKT激酶和下游mTOR激酶复合物来启动癌症的发展。 遗传学研究表明,PTEN突变引发的肿瘤依赖于PI3K和AKT1。在多基因工程小鼠模型系统中,靶向PI3K-PTEN-AKT-mTOR信号通路上的激酶可抑制由上述任何癌症驱动...
此研究中 ,卡博替尼作用细胞后,PI3IKAKT/mT0 R 信号通路的活 性受 的抑制,这一趋势在PTEN过表达中更加显著,抑制 PTEN表达将会削弱 作用。实验结果表明 ,尼抑制:PI3IKAKT/mTOR信号通路的活性,抑制肿瘤细胞的增殖,从 而发挥抗肿瘤作用。PTEN过表达则会进一步增 强卡博替尼对肿瘤细胞的抑制作用,发挥协同作 用。
然而,之前没有研究报告 CPC 患者携带 PREX2 突变。PREX2 位于 PTEN 下游,调节 PREX2 表达。PTEN 缺失导致 PREX2 和 PI3K/AKT 信号通路显著上调,最终 mTOR 和下游活性增加。这进一步表明了 PTEN 突变在驱动成人 CPC 癌细胞增殖中的重要性。 目前,关于 CPC 在手术和放疗后是否应进行辅助治疗,尚无指南参考。异...
替西罗莫司可能通过抑制异常激活的PI3K/AKT/mTOR信号通路(由PTEN基因变异导致),从而产生有效的治疗反应。靶向药物和免疫治疗之间的协同作用为治疗选择有限的晚期PDTC患者提供了一种有前景的治疗策略。在既往的临床试验中,mTOR抑制剂已获证可使晚期甲状腺癌患者(包括PDTC患者)维持 65%-74% 的疾病稳定(SD)。当与其它...