先前文献报道HPK1降解剂可以显著增强PD1抗体的抗肿瘤反应,并发挥协同的抗肿瘤效果。(5,7) 随后,我们评估了DD205-291与抗PD1联合使用的协同抗肿瘤活性,并与BGB15025(百济神州的一个HPK1抑制剂)和DD203-1进行比较。实验结果显示,DD205-291与抗PD1以0.5 mg/kg的剂量联合使用时,达到了最佳的治疗效果。此外,我们发现...
大、小鼠的药代动力学研究结果显示,该在研药具有优异的口服暴露和高的口服生物利用度,组织分布合理。在小鼠MC38皮下荷瘤模型中,极低剂量HDM2006还显示与抗PD1抗体联用即可发挥协同抑瘤作用。此外,该候选药也表现出了良好的安全性。 ...
图6 . RIPK1 作为癌细胞对抗 RT 影响的保护因子 此外,还确定了R1-ICR-5是否可以增强PD1单抗独治疗的抗肿瘤功效。尽管 R1-ICR-5 和PD-1单抗 ICB 作为单一药物都没有被证明有效,但该组合显著减缓了治疗肿瘤的生长动力学(图 7A-D)。联合治疗的小鼠...
图6 . RIPK1 作为癌细胞对抗 RT 影响的保护因子 此外,还确定了 R1-ICR-5 是否可以增强PD1单抗独治疗的抗肿瘤功效。尽管 R1-ICR-5 和PD-1单抗ICB 作为单一药物都没有被证明有效,但该组合显著减缓了治疗肿瘤的生长动力学(图 7A -D)。联合治疗的小鼠受益于改善的反应率(60%反应)和总体存活率,且三分之一的...
the IGNYTE anti-PD1 Failed Melanoma Cohort and RP2 Data in Uveal Melanoma at the 2023 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting. Retrieved June 8, 2023, from https://ir.replimune.com/news-releases/news-release-details/replimune-presents-rp1-data-ignyte-anti-pd1-failed-...
近年来,大分子生物药发展可谓如火如荼,特别在肿瘤治疗领域大放异彩。大分子生物药包括多肽、蛋白和抗体等。最近异常火爆的PD1/PD-L1抗体市场就足够说明这一切。在中国市场,已经有四家药企上市了该类产品,包括两家外企和两家本土企业,价格战打得也是精彩纷呈。
再比如针对PD1或PDL1靶点的抗肿瘤双抗领域,9月宜明昂科刚授权了PDL1VEGF双抗,这几天就看到了BioNTech为了PDL1VEGF双抗以8亿美元收购普米斯、默沙东以5.88亿美元首付款引进了礼新的PD1*VEGF双抗。 感觉海外药企BD部门之间也是经常抱团抄作业? ——— 以下为$青侨阳光(P000385)$10月报“行业跟踪”...
本发明公开一种靶向PD1的多肽PROTAC及其应用,属于抗肿瘤药物技术领域.PD1靶向降解多肽PROTAC包含跨膜肽序列,Linker序列,E3招募肽序列及靶向PD1蛋白识别肽序列,所述多肽PROTAC的氨基酸序列如SEQ ID No:1所示.多肽PROTAC能靶向结合PD1蛋白导致PD1蛋白降解并阻断PD1/PDL1信号通路,消除免疫抑制作用,从而特异性杀灭PD1阳性...
PTPN2抑制剂单独使用或与PD1抗体联合使用,在几种皮下肿瘤模型中显著降低肿瘤生长并提高生存率。华东医药成功开发的特异性靶向PTPN2/N1的小分子抑制剂,通过对体外和体内参数的综合评估,优选化合物具有很好的酶抑制活性(IC50 < 10 nM)和肿瘤细胞杀伤活性(IC50 < 100 nM),以及良好的AMDE性质,并且无hERG和CYP抑制等...
近日,贝勒医学院王津教授团队在Nature Communications上发表论文,他们开发出一种靶向RIPK1的PROTAC分子 (名为LD4172) ,该分子在体外和体内均表现出强效、选择性的RIPK1降解作用,且降解RIPK1会引发免疫性细胞死亡,增强肿瘤浸润淋巴细胞反应,并使雌性C57BL/6J小鼠的肿瘤对抗PD1疗法敏感。这项研究为开发新的癌症免疫治疗...