目前大多数 PROTAC 分子依赖于 CRBN 和 VHL 这两种 E3 连接酶,而这两种连接酶在临床治疗中都面临着耐药性问题。 接着文章中利用非共价 DCAF1配体Cpd.13,设计了DCAF1-BRD9 PROTAC (DBr-1)、基于酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼的PROTAC (DDa-1)、DC...
其CAS号为1061605-21-7,分子式为C15H12N2O7,分子量为332.27。作为一种重要的化学试剂,Thalidomide-O-COOH在生物学研究中,特别是在PROTAC(蛋白裂解靶向嵌合体)技术领域,发挥着关键作用。 Thalidomide-O-COOH的结构中包含一个沙利度胺(Thalidomide)骨架,这个骨架通过特定的化学键与羧酸基团(-COOH)相连。这种独特的结...
靶蛋白水解嵌合体(PROTAC)是一项靶向蛋白蛋白相互作用,其通过特异性小分子抑制剂连接一个CRL E3泛素连接酶来降解特定促靶蛋白,已成为利用E3泛素连接酶设计的新方向. 7-Octynoic acid、9-Decyn-1-ol、[10-(Diethoxy-phosphoryl)-decyl]-phosphonic acid、A 410099.1 amide-PEG2-amine-Boc、A 410099.1 amide-PEG3...
卞晓洁教授:ARV-766是针对雄激素受体(AR)的PROTAC药物。众所周知,PROTAC目标蛋白(POI)的配体和E3连接酶配体通过连接子连接而成。它主要与靶蛋白结合,以使之泛素化,再被细胞内的26S蛋白溶酶体识别后降解。近年来,PROTAC药物陆续研发面...
蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)是用于一种靶向蛋白质降解的工程技术。具有两个共价连接配体的PROTAC分子将靶蛋白和E3泛素连接酶一起募集,以触发泛素-蛋白酶体的路径对靶蛋白进行降解。目前,PROTAC已成为一种有很有前景的靶向疗法,特别在癌症领域。 Molecular Cancer上发表了一篇名为Proteolysis-targeting chimeras (PROTAC...
PROTAC是一种异双功能分子,分子的一端连接结合靶蛋白的配体,一端连接E3连接酶的配体,中间通过合适的Linker相连。PROTAC降解靶蛋白是通过泛素蛋白酶体系统(UPS)实现的,其大致过程如下,PROTAC分子结合靶蛋白(POI)和E3连接酶,形成三元复合物,给靶蛋白打上泛素化的标签,泛素化的蛋白被细胞内的蛋白酶体26S识别并降解...
蛋白水解靶向嵌合体(Proteolysis Targeting Chimera,PROTAC),利用双功能嵌合体分子同时结合靶蛋白和E3连接酶,使靶蛋白被泛素化标记,从而进入蛋白酶体途径被降解。PROTAC嵌合体分子由三部分组成:结合靶蛋白的配体、结合E3泛素连接酶的配体、以及两者之间的连接链(linker)。
这款针对雄激素受体(AR)的PROTAC药物，通过连接子将配体与E3连接酶配体巧妙连接，从而实现对靶蛋白的泛素化与降解。尽管PROTAC药物近年来崭露头角，但不少药物在Ⅰ期研究阶段便因安全性问题或疗效不理想而止步。ARV-766能否突破这一瓶颈，为mCRPC患者带来新的治疗选择，尚需进一步的临床验证。图 ARV-766的Ⅰ/Ⅱ期...
-1,3-bis-(C1-PEG1-acid)、2-Amino-1,3-bis(carboxylethoxy)propane 杂合双功能小分子化合物PROTAC技术 蛋白水解靶向嵌合分子 PAC的 PROTAC-linker偶联物 靶蛋白配体-Linker-E3 配体 烷基链类PROTAC 连接子 烷基/醚类连接子PROTAC分子 PEG 类PROTAC 连接子（4 个单元）合成小分子 瑞禧WFF.2022.7 ...
此配体被广泛用于合成ARV-771，这是一种针对BET的PROTAC小分子，具有显著优于BET抑制的功效，特别在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的细胞模型中得到验证。近年来，随着蛋白质降解技术的突飞猛进，E3连接酶配体已然成为生物医药领域的明星物质。而(S,R,S)-AHPC-Me hydrochloride，作为E3连接酶配体中的一员，是PROTAC技术...