2021年以来，全球PROTAC药物产业化步伐持续加快，国内也有7款自研药物进入临床试验阶段。业内人士认为，未来在全球肿瘤治疗及其他重大疾病治疗领域，PROTAC将逐渐占有一席之地，有望成长为下一个PD-1，拥有千亿美元市场前景。青侨阳光基金经理林伟接受第一财经采访时则称，药物都是跨界混战，就看谁的有效性强，尚不确...
结果显示,bafilomycin可减轻PD-L1的降解,而MG-132则不能。这些数据表明AC-1以RNF43和溶酶体依赖的方式诱导PD-L1的降解。 AC-1能够以RNF43和溶酶体依赖的方式诱导MDA-MB-241中PD-L1的降解(图片来源:JACS) 最后,科学家们还测试了AC-1是否能在其它细胞系中降解PD-L1,包括三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231、非小...
2020年起，PROTAC药物迈入快速发展时期。随着罗氏、辉瑞、拜耳、默沙东、GSK、诺华、阿斯利康等一众MNC的入局，PROTAC技术的潜力逐渐被业界认可，成为继PD-1、ADC、CAR-T之后，又一重量级药物研发平台。大家都在急忙寻找那个能够打开宝藏的钥匙。02 又一次边缘革命 在革命性的技术面前，资本很多时候表现得比药企更积极。
既然免疫检查点可以泛素化并分类到蛋白酶体或溶酶体进行降解,那如果设计出合适的PROTAC分子,在肿瘤细胞内,更高效率地将泛素连接酶E3定位到PD-L1蛋白上,进而促进PD-L1蛋白在肿瘤细胞内的降解,就可以有效减少肿瘤细胞膜上PD-L1的表达量,从而减少T细胞膜上PD-1结合的可能性,是一种非常有前景的提升免疫治疗效果的方式。
那如果设计出合适的PROTAC分子,在肿瘤细胞内,更高效率地将泛素连接酶E3定位到PD-L1蛋白上,进而促进PD-L1蛋白在肿瘤细胞内的降解,就可以有效减少肿瘤细胞膜上PD-L1的表达量,从而减少T细胞膜上PD-1结合的可能性,是一种非常有前景的提升免疫治疗效果的方式。
2021年以来,全球PROTAC药物产业化步伐持续加快,国内也有7款自研药物进入临床试验阶段。业内人士认为,未来在全球肿瘤治疗及其他重大疾病治疗领域,PROTAC将逐渐占有一席之地,有望成长为下一个PD-1,拥有千亿美元市场前景。 青侨阳光基金经理林伟接受第一财经采访时则称,药物都是跨界混战,就看谁的有效性强,尚不确定PROT...
2021年以来,全球PROTAC药物产业化步伐持续加快,国内也有7款自研药物进入临床试验阶段。业内人士认为,未来在全球肿瘤治疗及其他重大疾病治疗领域,PROTAC将逐渐占有一席之地,有望成长为下一个PD-1,拥有千亿美元市场前景。 青侨阳光基金经理林伟接受第一财经采访时则称,药物都是跨界混战,就看谁的有效性强,尚不确定PROT...
研究结论:AC-1以RNF43和溶酶体依赖性方式导致PD-L1降解。 结论与讨论 尽管PROTAC在靶向降解方面具有巨大潜力,但迄今为止的例子仅适用于细胞溶质E3连接酶。在这里,使用AbTAC技术,作者将靶向降解扩展到跨膜E3连接酶,允许在没有已知小分子配体的情况下降解细胞表面蛋白。作者希望扩展AbTAC策略以降解一系列细胞表面蛋白并...
2021年以来,全球PROTAC药物产业化步伐持续加快,国内也有7款自研药物进入临床试验阶段。业内人士认为,未来在全球肿瘤治疗及其他重大疾病治疗领域,PROTAC将逐渐占有一席之地,有望成长为下一个PD-1,拥有千亿美元市场前景。 青侨阳光基金经理林伟接受第一财经采访时则称,药物都是跨界混战,就看谁的有效性强,尚不确定PROT...
由于PROTAC分子在体内能以亚化学剂量发挥催化循环作用,因此传统的药化动力学(PK)、药效动力学(PD)方法不能很好的评估PROTAC的PK和PD性质,针对PROTAC分子目前尚于成熟的PK/PD评价体系,量效关系、时效关系的规律尚未完全掌握,蛋白降解所致的毒性尚未透彻了解,在验...