在HS-SY-II滑膜肉瘤细胞系（图5）中，化合物19和27也以浓度依赖性方式有效降低BRD9的水平。两种化合物都能够在10nM时消耗BRD9蛋白≥70%，并在100nM时实现≥98%的BRD9减少。相比之下，dBRD9在降低BRD9蛋白水平方面的效力比化合物19和27低约10倍。图5.HS-SY-II细胞系中dBRD9、18、19和27对浓度依赖性BRD9...
dBRD9 是一种 PROTAC,能选择性的降解 BRD9。dBRD9 改进了溴域接合剖面,降低了整个 BET 家族的结合活性。相关厂家报价 产品名称价格公司名称报价日期 化合物dBRD9|T31221|TargetMol ￥987 VIP3年 TargetMol中国(陶术生物) 2025-02-28 dBRD9 询价 北京百奥创新科技有限公司 ...
为了克服与BRD9溴结构域抑制剂相关的这些主要限制,Bradner小组报道了BRD9的第一个选择性蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)降解剂,命名为dBRD9(5),它是基于BRD9溴结构域抑制剂BI-7273设计的(3)。dBRD9(5)在抑制人白血病细胞系细胞生长方面显示出比其相应的溴结构域抑制剂BI-7273更高的效力和有效性。随后,报告了其他P...
为了克服与BRD9溴结构域抑制剂相关的这些主要限制,Bradner小组报道了BRD9的第一个选择性蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)降解剂,命名为dBRD9(5),它是基于BRD9溴结构域抑制剂BI-7273设计的(3)。dBRD9(5)在抑制人白血病细胞系细胞生长方面显示出比其相应的溴结构域抑制剂BI-7273更高的效力和有效性。随后,报告了其他P...
BRD9是ncBAF复合物的一个亚基,该复合物还包括致癌融合蛋白SS18-SSX,该蛋白与滑膜肉瘤发生有关。两种靶向BRD9的PROTAC CFT8634和FHD-609用于晚期滑膜肉瘤患者的效果正在评估。 CFT8634 是具有口服活性的 BRD9 蛋白降解剂,该分子的抑制活性水平达到纳摩尔 ...
PROTAC-DB收录的1600多个PROTAC分子，有24个是靶向IRAK4。C4 Therapeutics正在攻克的难成药靶点是BRD9。BRD9是蛋白质溴域家族成员。含溴结构域的蛋白质能够识别组蛋白和其他蛋白质上乙酰化的赖氨酸。在过去的10年里，它们引起了业界相当大的关注，因为它们具有可成药的口袋和一系列的生物学功能，包括作为表观遗传“...
由于序列同源性紧密,BRD9的溴域抑制剂也会与BRD7和BRD4表现出结合亲和力。为了克服这些缺点,多种靶向降解BRD9的PROTAC被报道,如:dBRD9、VZ185、QA-68、CFT8634、FHD-609、C6。其中CFT8634(口服,NCT05355753)和FHD-609(静脉注射,NCT04965753)进入临床研究阶段用于研究滑膜肉瘤和SMARCB1缺失的实体瘤患者。然而,Ⅰ期...
对小分子蛋白质降解剂的投资正在激增,但它们的缺点、局限性和风险正变得越来越明显。 7月,辉瑞向Arvinas支付了6.5亿美元的预付款外加3.5亿美元的股权投资,共同开发了一种处于II期临床研究阶段PROTAC降解剂。8月,拜耳以15亿美元的预付款和5亿美元的里程碑...
PROTAC 技术在抗病毒感染中的应用前景 刘杏，夏宇，李鑫，满荣勇，王炜，曹建中 新型冠状病毒肺炎（COVID-19）[1-2]暴发后在全球造成大流行，促使人们再一次重视传染病的危害和防治。尤其新发呼吸道病毒传染性强，一旦暴发，传播迅速，由于没有有效治疗方法，往往致死率高，严重危害人类健康，并造成严重经济损失。
Targeted protein degradation (TPD) is an emerging therapeutic strategy with the potential to modulate disease-associated proteins that have previously been considered undruggable, by employing the host destruction machinery. The exploration and discovery