该基因的单一突变即可破坏GPI的合成,导致细胞表面GPI锚定蛋白缺失 [3],因此,可以以细胞膜表面GPI锚定蛋白的表达水平作为考察致突变性的生物标志物。Bryce等 [5]和Miura等 [4]于2008年首次报道了大鼠外周血Pig-a基因突变试验,作为1种使用普通动物评估化合物体内致突变性的方法。除大鼠外,该方法目前已应用于小鼠 [...
L5178Y细胞不携带Pig-l基因突变[9],与TK6细胞相比自发突变率低,且常规应用于tk/hprt基因突变研究,适用于就不同试验体系的基因突变检测终点结果进行比较。前期研究[6,9]提示,体外Pig-a基因突变试验可有效检出致突变剂,并对不同作用机制的遗传毒性...
L5178Y细胞不携带Pig-l基因突变 [9],与TK6细胞相比自发突变率低,且常规应用于tk/hprt基因突变研究,适用于就不同试验体系的基因突变检测终点结果进行比较。前期研究 [6,9]提示,体外Pig-a基因突变试验可有效检出致突变剂,并对不同作用机制的遗传毒性化合物进行区分。该方法作为现有体外致突变性风险筛选方法(如细菌回...
近几年来,一项新的体内致突变试验——Pig-a基因突变试验受到广泛关注,该试验的检测终点为基因突变,且能够利用流式细胞术对人体突变细胞频率实现高通量检测。 Pig-a基因位于人类X染色体,编码N-乙酰氨基葡萄糖转移酶复合物,参与糖基磷脂酰肌醇(GPI)连接蛋白的早期合成。当Pig-a基因发生突变时,细胞不能正常合成GPI连接...
突变Pig-a基因位于人类X染色体短臂,参与糖基磷脂酰肌醇(GPI)连接蛋白的早期合成.Pig-a基因突变后不能正常合成GPI连接蛋白,致使细胞表型缺失,是阵发性睡眠性血红蛋白尿症发病的分子机制.该特性被应用于一项新的体内致突变试验——Pig-a基因突变试验:动物经过一次或多次染毒,一段时间后收集少量目标细胞,即可采用流式...
Pig-a 基因突变后不能正常合成 GPI 连接蛋白,致使细胞表型缺失,是阵发性睡眠性血红蛋白尿症发病的分子机制。该特性被应用于一项新的体内致突变试验———Pig-a 基因突变试验: 动物经过一次或多次染毒,一段时间后收集少量目标细胞,即可采用流式细胞术或有限稀释法对细胞突变频率进行定量检测,从而判定化学物的致突变...
Pig⁃a 基因突变试验消耗 血量少,与其 他遗传毒理学试验整合的潜力高, 且 能在普通的动物品系中进行,相对于使用转基因动 物的检测方 法更节省时间, 成本, 同时能减少动物 使用,符合动物福利及 3R 原则,是未来评价人用化 学物质致突变性的重要方法. 2014 年 ICH M7 指南 已将该测定法描述为用于体外突变...
Pig-a试验可有效研究体细胞基因突变,是监管安全评估中细菌突变实验的补充。正如经合组织试验指南所述,它能很好地融入各种毒理学研究,使其成为评估致突变性和探索其他体外系统中已被识别的潜在基因毒性的重要工具。我们的研究重点是评估连续给药三天后暴露于N-亚硝基-N-乙基脲(N-Nitroso-N-Ethylurea)和苯并(a)芘(...
本研究基于L5178Y细胞Pig-a基因突变实验对7种茜素型蒽醌化合物进行体外致突变性研究,结果表明该类化合物对哺乳动物细胞具有致突变性,其中R1或R4位点羟基取代和R2及R3位的取代基团类型是决定茜素型蒽醌化合物致突变性的重要影响因素(图5)。当R2及R3位存在...
结论:本研究成功建立了大鼠体内P口基因突变高通量试验方法,该试验具有较好的重复性,并提示该试验可以和微核试验结合到同一个试验中。【关键词】N一乙基一N一亚硝基脲;Pig-a基因突变;免疫磁珠筛选;微核;流式细胞术中图分类号:R991文献标识码:A文章编号:1004—616X(2013)05—0392—04doi:10.3969~.issn.1004—...