ICH M7(R1) [11]中也指出,当细菌回复突变试验结果为阳性时,Pig-a基因突变试验可作为后续的方法选择。该方法已在2020年完成国际实验室间联合验证工作,且经济合作与发展组织(OECD)于2022年6月正式发布了Pig-a基因突变试验指导原则 [12],极大地推进了该方法的规范化。尽管目前大鼠Pig-a基因突变率相关的背景数据积累...
阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)是一种罕见的血液系统疾病,其特点是红细胞膜缺乏某些糖磷脂锚定蛋白(GPI-AP),这些蛋白通常在细胞表面起到关键的信号传导和调节作用。PNH的病因主要归因于PIG-A基因的突变。PIG-A基因编码一种名为葡糖基转移酶A(GPI-AP)的蛋白质,该蛋白质参与GPI锚的生物合成。 GPI锚是一种...
在人体这个奇妙的宇宙里,有的基因突变太过微小,几乎无影响;有的基因突变作用巨大,影响恶劣;但也有一些基因突变,引导着细胞演变出生存优势去适应机体在疾病中的恶劣环境。在再生障碍性贫血(AA)中,就有这样的基因——PIGA基因,它的突变给AA患者带来了哪些有利之处?PIGA突变的存在一定有利吗? AA是造血干细胞异常...
PIG-A基因位于X染色体上,由于人类在胚胎发育中,两条X染色体的一条发生了随机灭活,故PIG-A基因一次突变即可导致PNH表型,这也可能是检测到PNH突变基因均为PIG-A的原因[5]。 2 PNH中PIG-A基因突变的情况 PNH的PIG-A基因突变为异质性的,突变位点各不相同。Nafa等[6]总结了20篇报道中105例PNH患者的总共123种PIG...
本研究分别在无和有大鼠肝S9代谢活化条件下开展体外Pig-a基因突变试验,评价8种典型大黄素型蒽醌的致突变性风险,从哺乳动物细胞试验体系验证不同取代基对大黄素型蒽醌致突变性风险的影响。 1材料 1.1主要试剂 大黄素(质量分数>98.7%,批号110756-20...
当Pig-a基因发生突变时,细胞不能正常合成GPI连接蛋白,致使造血干细胞最终分化的血细胞(包括红细胞等)表型缺失.Hall等学者收集患者外周血,用荧光标记的单抗与细胞GPI连接蛋白反应,使用流式细胞术(FCM))检测未被荧光标记的突变细胞,根据表型缺失细胞的比例来诊断阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH).鉴于对PNH中Pig-a基因...
本研究分别在无和有大鼠肝S9代谢活化条件下开展体外Pig-a基因突变试验,评价8种典型大黄素型蒽醌的致突变性风险,从哺乳动物细胞试验体系验证不同取代基对大黄素型蒽醌致突变性风险的影响。 1材料 1.1主要试剂 大黄素(质量分数>98.7%,批号110756-201512)、芦荟大黄素(质量分数>98.3%,批号110795-201710)、大黄素甲醚(...
PNH,全称为阵发性睡眠性血红蛋白尿,是一种罕见的血液系统疾病。近年来,随着分子生物学的发展,我们对PNH的遗传学背景及其与PIG-A基因突变的关系有了更深入的了解。 首先,我们需要了解PNH的遗传学特点。PNH是一种获得性克隆造血干细胞疾病,这意味着它的发生是由于造血干细胞的某些基因发生了突变。这些突变通常...
本发明属于生物医学,具体涉及一种检测人外周血红细胞pig-a基因突变的流式细胞术方法和应用。 背景技术: 1、磷脂酰肌醇聚糖a(pig-a/pig-a)基因是糖基磷脂酰肌醇(gpi)锚的管家基因,位于x染色体上的短臂端(xp22),gpi锚的作用是将各种细胞表面抗原锚定在细胞膜上。现有研究表明至少有30个基因参与gpi锚的生物合成...
Pig-a试验可有效研究体细胞基因突变,是监管安全评估中细菌突变实验的补充。正如经合组织试验指南所述,它能很好地融入各种毒理学研究,使其成为评估致突变性和探索其他体外系统中已被识别的潜在基因毒性的重要工具。我们的研究重点是评估连续给药三天后暴露于N-亚硝基-N-乙基脲(N-Nitroso-N-Ethylurea)和苯并(a)芘(...