ICH M7(R1) [11]中也指出,当细菌回复突变试验结果为阳性时,Pig-a基因突变试验可作为后续的方法选择。该方法已在2020年完成国际实验室间联合验证工作,且经济合作与发展组织(OECD)于2022年6月正式发布了Pig-a基因突变试验指导原则 [12],极大地推进了该方法的规范化。尽管目前大鼠Pig-a基因突变率相关的背景数据积累...
蛋白 抗体 稳表达和基因敲除细胞系买家导航 基因和蛋白基本信息 基因名称: PIGA 基因又名: GPI3、PIG-A Gene ID: 5277 种属: Homo sapiens 基因序列编号: NM_002641 基因描述: Homo sapiens phosphatidylinositol glycan anchor biosynthesis class A (PIGA), transcript variant 1, mRNA 基因编码区: atggcctgt...
非S9代谢活化条件下,大黄素型蒽醌类化合物给药24 h后表达8 d时Pig-a基因突变率结果见图7,芦荟大黄素25 μg·mL-1组Pig-a基因突变率与溶媒对照组比较显著升高(P<0.001)。 S9代谢活化条件下,大黄素型蒽醌类化合物给药4 h后表达8 d时Pig...
由PIGA基因突变产生的GPI缺陷细胞称为PNH细胞,60%～70%的AA患者诊断时存在低比例的PNH细胞。研究发现,在诊断时存在低比例PNH细胞的AA患者中,有10%～15%最终发展为克隆性PNH,论证了若PIGA突变的造血干细胞继发获得促进细胞增殖的基因突变,则可发展为具有PNH表型的克隆性疾病这一观点[3]。因此对于诊断时已发现PNH...
阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)是一种罕见的血液系统疾病,其特点是红细胞膜缺乏某些糖磷脂锚定蛋白(GPI-AP),这些蛋白通常在细胞表面起到关键的信号传导和调节作用。PNH的病因主要归因于PIG-A基因的突变。PIG-A基因编码一种名为葡糖基转移酶A(GPI-AP)的蛋白质,该蛋白质参与GPI锚的生物合成。 ...
近几年来,一项新的体内致突变试验——Pig-a基因突变试验受到广泛关注,该试验的检测终点为基因突变,且能够利用流式细胞术对人体突变细胞频率实现高通量检测。 Pig-a基因位于人类X染色体,编码N-乙酰氨基葡萄糖转移酶复合物,参与糖基磷脂酰肌醇(GPI)连接蛋白的早期合成。当Pig-a基因发生突变时,细胞不能正常合成GPI连接...
PNH,全称为阵发性睡眠性血红蛋白尿,是一种罕见的血液系统疾病。近年来,随着分子生物学的发展,我们对PNH的遗传学背景及其与PIG-A基因突变的关系有了更深入的了解。 首先,我们需要了解PNH的遗传学特点。PNH是一种获得性克隆造血干细胞疾病,这意味着它的发生是由于造血干细胞的某些基因发生了突变。这些突变通常...
Pig-a试验可有效研究体细胞基因突变,是监管安全评估中细菌突变实验的补充。正如经合组织试验指南所述,它能很好地融入各种毒理学研究,使其成为评估致突变性和探索其他体外系统中已被识别的潜在基因毒性的重要工具。我们的研究重点是评估连续给药三天后暴露于N-亚硝基-N-乙基脲(N-Nitroso-N-Ethylurea)和苯并(a)芘(...
本研究基于L5178Y细胞Pig-a基因突变实验对7种茜素型蒽醌化合物进行体外致突变性研究,结果表明该类化合物对哺乳动物细胞具有致突变性,其中R1或R4位点羟基取代和R2及R3位的取代基团类型是决定茜素型蒽醌化合物致突变性的重要影响因素(图5)。当R2及R3位存在...
基因名 Piga 基因曾用名 Pig-a; AI194334 NCBI ID 18700 MGI ID 99461 Ensembl ID ENSMUSG00000031381 Pubmed Piga 人类同源基因 PIGA 品系描述 在Piga基因exon 3-5两侧分别插入loxP位点。该flox小鼠可与组织特异性Cre工具鼠交配,获得在特定细胞类型或组织中敲除Piga基因的小鼠模型。