Raf和PI3K均可被RAS调节是MAPK通路与PI3K通路存在交叉的主要原因;此外,γ型PI3K催化亚基还可以被某些G蛋白偶联受体激活(d)。 02 P13K催化功能 图2.PI3K催化的反应 PI3K激活后能够催化PIP2的3位羟基磷酸化生成PIP3,从而进一步促进下游通路;恰恰相反,细胞中另一种酶PTEN...
I类PI3K催化亚基δ亚型(PI3Kδ)是治疗血液系统恶性肿瘤和免疫疾病的一个有前景的靶点,因为它在B细胞、T淋巴细胞、肥大细胞和中性粒细胞的PI3K/PKB/mTOR信号通路中起着至关重要的作用(图6)。 第一类PI3Kδ特异性抑制剂,又称为螺旋桨形抑制剂。Idelalisib(CAL-101,作为Zydelig上市)是第一...
PI3K-AKT-mTOR是经典的响应胰岛素信号的通路。当进食后,被分解的葡萄糖进入血液促进胰岛素的释放,胰岛素作为响应营养富余的信号,会指导细胞进行吸收利用这些营养。 Insulin首先结合细胞表面受体通过IRS1激活PI3K-AKT通路,AKT直接促进Glucose的吸收,同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性,mTORC1进一步指导合成利用...
AKT1、AKT2、AKT3与其他效应因子相比,AGC丝氨酸/苏氨酸激酶AKT亚家族成员(AKT1、AKT2、AKT3)似乎更普遍地在受体介导的PI3K激活的下游被激活,事实上,AKT磷酸化常常作为I类PI3K激活的替代指标。PI3K与AKT之间的这种紧密耦合可能是由两个因素造成的,首先,AKT激活环的磷酸化(AKT1上的Thr 308)通过相对简单的机制进行,涉...
PI3K-Akt信号通路是细胞中一个关键的信号传导网络,它可被多种细胞刺激或毒性损伤所激活,并在调控转录、翻译、增殖、生长和存活等基本细胞功能中扮演重要角色。 当生长因子与细胞膜上的受体酪氨酸激酶(RTK)或G蛋白偶联受体(GPCR)结合时,它们会分别刺激Ia和Ib类PI3K同工酶。这些被激活的PI3K在细胞膜上催化磷脂酰肌醇...
磷酯酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)家族是一类特异性催化磷酯酰肌醇3位羟基磷酸化,并产生具有第二信使作用的肌醇脂物质的一类激酶[1]。PI3K及其下游分子信号蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)所组成的信号通路是哺乳动物最重要的细胞内信号通路之一,对多种重要生理功能至关重要,包括细胞周期...
今年4月15日，TG Therapeutics就已经宣布自愿停止销售其全球首款PI3Kδ/CK1ε抑制剂——Ukoniq，但Secura还在“挣扎”。Secura认为，度维利塞于2018年获FDA完全批准，用于治疗已经接受过至少两次前期疗法的复发/难治性CLL/SLL成年患者；同时，与诺华的CD20抗体Arzerra相比，度维利塞可以减缓疾病进展或死亡。尽管患者的病情...
全球仅上市5款PI3K抑制剂 1、艾德拉尼(Idelalisib) Idelalisib是由Gilead Sciences公司开发的一种首创的高度选择性、口服有效的磷酸肌醇3-激酶delta(PI3K-delta)抑制剂,于2014年7月23日获美国FDA批准了。首个批准上市的口服PI3Kδ抑制剂艾德拉尼可以降低Akt的活化程度,以此来增加慢性淋巴细胞白血病的细胞凋亡,同时它还不...
3月18日，首个新型口服PI3K双重抑制剂获我国药监局批准上市，根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）优先审评公示，该药此次获批适应症为：适用于治疗既往至少经过两次系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤。有望为滤泡性淋巴瘤患者带来新的治疗选择。究竟什么是PI3K抑制剂？一起来了解一下吧。 什么是PI3K？磷脂酰...