PI3K激活后能够催化PIP2的3位羟基磷酸化生成PIP3,从而进一步促进下游通路;恰恰相反,细胞中另一种酶PTEN则能催化这个反应的逆过程,并对PI3K下游的通路产生抑制作用。 PIP3生成后,可以充当第二信使,同时招募PDK1和AKT蛋白到质膜上,使PDK1磷酸化AKT蛋白的308号位的苏氨酸(...
在B细胞中,I类PI3K通过B细胞受体相关蛋白(BCAP)被BCRs激活,这是PIP3产生和Akt激活的重要步骤。BCRs和细胞质适配器影响PI3K/Akt信号通路的激活,当B细胞缺乏BCRs时,Akt不被激活。 04 GPCRs GPCRs是最大的细胞表面蛋白家族,是PI3K/Akt信号通路的共同靶标。GPC...
PI3K-AKT信号通路是一种细胞内信号转导途径,响应细胞外信号,调节多种细胞功能,例如代谢、增殖、细胞存活、生长和血管生成等。通路涉及的关键基因是 PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)和AKT(蛋白激酶B),所以将这一通路命名为PI3K-AKT信号通路。它与多个通路存在直接连接,如上游的Toll like receptor、B cell receptor、JAK-STAT...
III类PI3K由氨基酸激活,而总活化PI3K使PIP2肌醇头的第三个碳原子磷酸化并转化为PIP3,进而通过PDK1和RAC激活AKT,而这一转化过程可被PTEN抑制。此外,IGF-1与IGF1R联合作用,可以募集IRS-1和I类PI3K,参与PIP2向PIP3的转化;mTORC2可以通过影响Akt的磷酸化进而影响Akt的活性,进而通过TSC1/2影响下游的mTORC1,而Akt和...
一、PI3K-AKT通路的调节机制 PI3K-AKT经典激活机制始于细胞表面受体（如酪氨酸激酶受体或G PCR）的配体结合，触发PI3K的p85调节亚基募集至质膜，p110催化亚基将PIP2转化为PIP3。PIP3通过结合Akt的PH结构域，促使其膜定位并被PDK1/2磷酸化激活。图1. PI3K-AKT通路 二、PI3K-AKT通路的药物研发进展 PI3K-AKT-mTOR...
PI3K-AKT-mTOR是经典的响应胰岛素信号的通路。当进食后,被分解的葡萄糖进入血液促进胰岛素的释放,胰岛素作为响应营养富余的信号,会指导细胞进行吸收利用这些营养。 Insulin首先结合细胞表面受体通过IRS1激活PI3K-AKT通路,AKT直接促进Glucose的吸收,同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性,mTORC1进一步指导合成利用...
(4E-BP1),调控细胞周期,影响细胞增殖;此外,Akt通过对p53上的结合蛋白MDM2磷酸化而促进p53蛋白降解,进而影响细胞存活3.4 其他PI3K/Akt信号通路还被报道促进正常血管发育和肿瘤血管生成,活化的AKT一方面磷酸化S1177,激活分布于血管内皮的内皮型一氧化氮合酶(eNOS),参与血管功能、扩张、重塑和新生;另一方面引起HIF-1的...
PI3K/AKT/mTOR通路在细胞增值、代谢中具有重要作用,同时也是肿瘤研究中一条非常重要的信号通路,PI3K基因在许多肿瘤中突变频率都很高,其异常激活与恶性肿瘤的发生发展十分密切,并在肿瘤细胞增殖、迁移及代谢过程中扮演着重要作用。那么这个通路基因突变后会对细胞代谢产生什么样的影响?如何导致肿瘤的发生和发展?用小分子抑...
此外，在PD患者的肿瘤上皮细胞和基质/免疫细胞中，检测到系统性PI3K/AKT/mTOR信号通路被激活，且这种激活不能单纯归因于潜在的基因组变异。这表明肿瘤细胞中CDK4/6底物的表达/激活状态，以及肿瘤上皮细胞及其周围基质/免疫细胞中独立于基因组的PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活，可能预测HR+/HER2-晚期乳腺癌患者对CDK4/...
1. HepG2和Hep3B细胞存在PI3K/Akt/mTOR信号通路的组成性激活。 2. LY294002和RAPA能有效阻断HepG2和 Hep3B细胞PI3K/Akt/mTOR信号通路,抑制HCC细胞的生长增殖,诱导细胞周期阻滞,促进细胞凋亡,且阻断效应与HCC细胞P53的表达有 关。 3. 一定浓度范围内,HepG2细胞对PI3K/Akt/mTOR信号通路阻断剂的敏感性高于Hep3B...