从上文我们可知,PI3K 通路可以通过多种途径避免细胞凋亡,促进其存活及增殖。PI3K/AKT信号通路在肿瘤发生中广泛的激活,尤其是PIK3CA,PIK3R1,PTEN,AKT等基因存在高频突变(其中PIK3CA基因在大约36%的乳腺癌中存在突变),与肿瘤发生、发展以及耐药密切相关。 目前该通路的主要涉...
PI3K-Akt信号通路的激活与许多因素有关,其上游包括RTK家族、Toll样受体(TLRs)和B细胞抗原受体(BCRs)等。 一方面,与特异性RTK(EGFR、VEGFR和FGFR)结合的配体可通过RAS激活I类PI3K;另一方面,I类PI3K可被BCR通过B细胞衔接子激活,也可被GPCR激活。 FGFR底物FRS2与GRB2、SOS、GAB1结合磷酸化,激活I类PI3K。II类PI3K...
获得性PIK3CA和PIK3CB基因扩增和突变,导致了自身PI3K信号通路明显的上调,这被证明引起对选择性PI3K抑制剂的耐药;PTEN基因缺失,肿瘤细胞增值主要依赖p110β亚型,这就导致癌细胞对选择性PI3Kα抑制剂耐药;仅仅是PTEN基因不会导致pan-class I PI3K抑制剂耐药,但是双调蛋白会导致EGFR/MAPK通路...
PI3K/Akt/mTOR通路在多种癌症中常常处于过度激活状态,导致细胞异常增殖、抗凋亡和代谢重编程。临床上,靶向PI3K、Akt或mTOR的抑制剂(如雷帕霉素、BEZ235)已在多种实体瘤和血液肿瘤的治疗中取得进展。 白血病中 PI3K/Akt/mTOR 通路中的效应药物[2] 2.代谢性疾病 在糖尿病和肥胖等代谢性疾病中,PI3K/Akt/mTOR通路...
Insulin首先结合细胞表面受体通过IRS1激活PI3K-AKT通路,AKT直接促进Glucose的吸收,同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性,mTORC1进一步指导合成利用glucose进行生物合成相关的酶进行营养的储存。 RheB是一种小G蛋白,小G蛋白激活后可直接调控mTORC1,介导的激素类即细胞表面信号到mTORC1,这是众多mTORC1调节方式...
PI3K/AKT/mTOR通路是一种细胞内信号传导通路，涉及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）。该通路在细胞的生长、增殖、存活、代谢和迁移等过程中发挥关键作用。组成/激活机制/功能作用 PI3K PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）是PI3K/AKT/mTOR信号通路中的关键上游激酶，具有丝氨酸/苏...
PI3K通路在多种生物过程中发挥重要作用,包括细胞周期进程、细胞生长、存活、肌动蛋白重排和迁移,以及细胞内囊泡运输。💥💥💥 Akt(蛋白激酶B)有三种亚型:PKBα/Akt1、PKBβ/Akt2和PKBγ/Akt3。Akt亚型具有一个N末端PH(pleckstrin同源性)结构域和一个激酶结构域,它们被一个39个氨基酸的铰链区隔开。具有催化...
例如,circATK3翻译的一个174个氨基酸的多肽AKT3-174aa和母基因全长蛋白都可以与PDK1结合。如果AKT3-174aa把PDK1都“抢”走了,母基因蛋白AKT3自然就没有足够的PDK1将其活化,从而导致PI3K-AKT通路被抑制。 这里有两个要点: 1)截断版的环状RNA多肽,由于序列短结构域单一,所以其在与母基因全长蛋白抢夺特定互作蛋白...
PI3K/AKT/mTOR通路在细胞增值、代谢中具有重要作用,同时也是肿瘤研究中一条非常重要的信号通路,PI3K基因在许多肿瘤中突变频率都很高,其异常激活与恶性肿瘤的发生发展十分密切,并在肿瘤细胞增殖、迁移及代谢过程中扮演着重要作用。那么这个通路基因突变后会对细胞代谢产生什么样的影响?如何导致肿瘤的发生和发展?用小分子抑...
PI3K-AKT信号通路是一种细胞内信号转导途径,响应细胞外信号,调节多种细胞功能,例如代谢、增殖、细胞存活、生长和血管生成等。通路涉及的关键基因是 PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)和AKT(蛋白激酶B),所以将这一通路命名为PI3K-AKT信号通路。它与多个通路存在直接连接,如上游的Toll like receptor、B cell receptor、JAK-STAT...