因此,利用PD-L1抗体促进PD-L1蛋白经内体-溶酶体途径降解,从而减少经循环回到细胞表面的PD-L1,更有利于PD-1/L1抑制剂等免疫治疗药物起效。这也为PD-L1成为ADC靶点提供了一定依据。 事实上,目前已经有多款PD-L1 ADC处于不同开发阶段。走在最前面的是Seagen的SGN-PD...
复宏汉霖的HLX43是全球第二款进入临床阶段的PD-L1ADC，payload差异化的选择了TOP1i，DAR值为8。临床前研究表明，HLX43对PD-L1阳性人类抗原呈递细胞无免疫毒性，并且展现出了优异的旁观者效应，此外在体内药效研究中，HLX43在多种PD-L1+CDX和PDX模型中诱导肿瘤消退，并且药物安全性良好，与对照组相比各剂量组给药...
由抗PD-L1抗体、连接子和微管破坏剂MMAE(monomethyl auristatin E)组成，可通过直接细胞毒性、旁观者杀伤、免疫原性细胞死亡来发挥抗肿瘤活性。在临床前研究中，这款ADC产品在PD-L1低表达或表达异质性高的动物模型中也展现出抗癌活性。
由抗PD-L1抗体、连接子和微管破坏剂MMAE(monomethyl auristatin E)组成，可通过直接细胞毒性、旁观者杀伤、免疫原性细胞死亡来发挥抗肿瘤活性。在临床前研究中，这款ADC产品在PD-L1低表达或表达异质性高的动物模型中也展现出抗癌活性。
公开资料显示,这是辉瑞在研的一款潜在“first-in-class”PD-L1靶向抗体偶联药物(ADC)。辉瑞在2024年召开的肿瘤学创新日(Oncology Innovation Day)上表示,至2030年其肿瘤学研发管线有望产出8款以上重磅疗法,其中就包括了这款PF-08046054 。 截图来源:CDE官网...
中信证券指出，PD-L1 ADC药物兼具免疫治疗药物和靶向ADC的双重功效，潜在可触及市场规模有望对标全球超过500亿美元的免疫治疗药物。多个美国市场高发的癌种PD-L1阳性率超过50%。辉瑞公司的PD-L1 ADC已经在NSCLC、HNSCC重度经治人群展现出优异疗效，并且安全性可控，辉瑞预计将在25H2启动2项三期临床，为赛道大幅增加研发...
HLX43是一款靶向程序性死亡-配体1(PD-L1)的新型ADC药物,由高度特异性的全人lgG1 PD-L1抗体分子、可裂解的新型连接子-荷载毒素偶联制备而成,其药物抗体比(drug-to-antibody ratio, DAR)约为8。 HLX43的荷载毒素为一种新型DNA拓扑异构酶I(Topoisomerase I)小分子抑制剂,通过造成DNA双链断裂,阻断DNA复制,从而导...
例如,利用 PD-L1 抗体促进 PD-L1 蛋白经由内体 - 溶酶体途径实现降解,进而减少循环回到细胞表面的 PD-L1 量,这将更有利于 PD-1/L1 抑制剂等免疫治疗药物充分发挥作用,也为 PD-L1 成为 ADC 药物的潜在靶点提供了坚实的理论依据。 复宏汉霖、映恩生物奋起直...
抗体选择上,也有研究团队选用已经获批上市的抗PD-L1单抗——阿替利珠单抗,设计思路为:阿替利珠单抗通过经典的二肽(缬氨酸-丙氨酸)连接子与MMAE结合,生成双功能PD-L1-ADC。 双功能PD-L1靶向ADC的机制 通过基础前研究发现,相较于阿维鲁单抗,阿替利珠单抗具有更高的内吞效率,是理想的PD-L1-ADC产品的抗体选择。
适应症:PD-L1高表达非小细胞肺癌(一线) 申办方:默沙东研发(中国)有限公司 用药周期 注射用MK-2870的规格:200mg/瓶;用法用量:4mg/kg Q2W IV输注;用药时程:持续至符合任何终止研究干预的标准。 帕博利珠单抗注射液的规格:100mg/4ml;用法用量:400mg Q6W IV输注;用药时程:18个周期,受试者可能有资格接受额外...