该药物在抗体Fc段进行了独特的结构改造,减少了与巨噬细胞表面FcγR的结合作用,从而消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用(ADCP),避免了因效应T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效[10]。其特有的抗原结合表位,在PD-1上的结合面与肿瘤的PD-L1大范围重叠,能够更大限度地阻断PD-1与肿瘤PD-L1的结合,且亲和力较高。在...
具体而言,与进口PD-L1抑制剂所采用的IgG1型抗体不同,阿得贝利单抗选用的是IgG4型抗体,不具备补体依赖的细胞毒性效应(CDC)。此外,通过Fc段234A/235A定点突变改造,该抗体降低了抗体依赖性细胞因子释放效应(ADCR),并进一步消除了抗体依赖...
该药物具有双重作用机制,不仅阻断PD-1/PD-L1相互作用,还能通过介导PD-L1表达阳性的肿瘤细胞与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),在诱导抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)的同时不损害效应性T细胞。GEMSTONE-303是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验,旨在评估Sugemalimab联合CAPOX化疗方案(奥沙利铂+卡培他滨)对比安慰剂...
但PD-L1 抑制剂的主要效应细胞是肿瘤细胞,不必担心 T 细胞耗竭的问题,反而可以通过 Fc 段的功能,诱导巨噬细胞等进一步杀伤肿瘤细胞,即 ADCP 效应(图 4)。此外,当 ADCP 效应启动时,巨噬细胞等会将加工过的肿瘤抗原呈递给 T 细胞,从而启动长期的肿瘤特异性免疫 [5] 。
该药物具有双重作用机制,不仅阻断PD-1/PD-L1相互作用,还能通过介导PD-L1表达阳性的肿瘤细胞与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),在诱导抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)的同时不损害效应性T细胞。 GEMSTONE-303是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试...
过去,已上市的PD-L1抑制剂在抗体筛选时,通常会保留抗体Fc段与FcγR结合的能力,以利用抗体Fc段的效应功能(主要是ADCP作用)进一步杀伤肿瘤细胞。然而,随着阿得贝利单抗等新型PD-L1抑制剂的出现,这一传统认知正受到挑战。阿得贝利单抗在上市时打破了这一传统认知,为PD-L1抑制剂的研发带来了新的思路。查阅相关...
此外,舒格利单抗保留了抗体Fc段,能够与巨噬细胞表面的Fcγ受体结合,通过抗体依赖的细胞介导的吞噬作用(ADCP)增强对肿瘤细胞的杀伤。同时,舒格利单抗避免了抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC),减少了抗原性,降低了产生抗抗体的几率,展现了其独特的创新机制。
该药物采用IgG4抗体,具备天然无CDC效应的特点,并通过Fc端的改造去除了ADCC和ADCP效应。这样的设计使阿得贝利单抗在保持抗肿瘤活性的同时,大幅提升了其安全性。它通过与PD-L1和PD-1的结合,不仅保留了免疫抗肿瘤活性,还成功避免了治疗相关的不良事件。阿得贝利单抗在ES-SCLC治疗中展现出的显著疗效,预示着其在...
其次,SGN-PDL1V的连接子为蛋白酶可切割型。抗体为全人源的抗PD-L1单克隆抗体(Seagen PD-L1单抗)。Seagen PD-L1单克隆抗体利用人类IgG1-Fc骨架,经过工程化改造,消除了Fc段的效应器功能,包括补体依赖性细胞毒性(CDC)、抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)。