mRNA表达水平仅能作为参考项 PD-L1的mRNA水平与蛋白质表达水平可能不一致。 下图文献中虽然正常细胞检测到了mRNA的表达,可以确定该剂量药物的诱导下,mRNA水平显著上升,但是由于WB的灵敏度问题或者蛋白表达水平低,WB实验中还是没有检测到正常细胞的PD-L1,最后是...
在40例晚期NSCLC患者队列中,基线和2个月时PD-L1 mRNA表达变化的最佳截断值为2.04倍。PD-L1 mRNA表达变化≥2.04倍和<2.04倍的患者中位PFS分别为10.0个月(95%CI:3.6-10.4个月)和4.2个月(95%CI:0.2-8.2个月),HR=0.373(95%CI:0.174-...
一些研究甚至表明 PD-L1 表达与更好的预后相关。此外,根据癌症基因组图谱(TCGA)和人类蛋白质图谱(HPA)的数据,PD-L1 在 mRNA 水平上的高表达与 CRC 患者预后较好和生存期较长相关。然而,这些研究在设计和研究人群方面有所不同。目前,没有标准化的方法来评估 CRC 的 PD-L1 表达,关于研究的细胞群、抗体克隆号的...
CD274 mRNA的稳定性 3′-UTR的变异影响CD274 mRNA的稳定性。Crisper-Cas9干扰CD274 mRNA的3′-UTR,可以稳定CD274 mRNA的表达。 致癌RAS激活通过激酶MK2抑制三四脯氨酸稳定CD274 mRNA。RAS激活增加了癌细胞上表达的PD-L1。 在NSCLC中,血管紧张素II增加了CD274 mRNA的稳定性,并通过HuR诱导PD-L1的表达。 5 翻译后...
近期,Frontiers in Immunology(IF=5.085)发表了陆军军医大学第二附属医院孙建国教授团队的研究成果,首次证实了血液PD-L1 mRNA的动态表达可以作为血液生物标志物,预测NSCLC患者ICIs的治疗获益。 孙建国 教授 陆军军医大学第二附属医院肿瘤研究所副所长 新桥医院肿瘤科副主任 ...
PD-L1的mRNA水平与蛋白质表达水平可能不一致。 下图文献中虽然正常细胞检测到了mRNA的表达,可以确定该剂量药物的诱导下,mRNA水平显著上升,但是由于WB的灵敏度问题或者蛋白表达水平低,WB实验中还是没有检测到正常细胞的PD-L1,最后是通过过表达才能检测到条带。
考虑到KAT8-IRF1凝聚体在调控PD-L1转录中的作用,作者推测破坏KAT8-IRF1的相分离可能会抑制PD-L1 mRNA的转录。删除IRF1 DBD导致凝聚体形成受损(图3c,d),而将两种蛋白质的IDR与Cry2(蓝光诱导的相互作用;图3g,h)或FKBP12-FRB(雷帕霉素诱导的相互作用;图4c,d)融合增强了IDR的凝聚体形成。这些结果突出了IRF1 DB...
et al.DNA double-strand break repair pathway regulates PD-L1 expression in cancer cells[J]．Nat Commun, 2017, 8(1): 1751.DOI: 10.1038/s41467-017-01883-9.CoelhoMA, de Carné TrécessonS, RanaS, et al.Oncogenic RAS signaling promotes tumor immunoresistance by stabilizing PD-L1 mRNA[J]...
大量研究的数据表明,PD-L1mRNA的稳定也有助于PD-L1在癌症中的过度表达(图3)。mRNA的3′-UTR对于mRNA稳定性调节至关重要。事实上,如上所述,破坏PD-L1 mRNA这一区域的CD274结构变异增强了其稳定性,从而促进了PD-L1的表达。此外,NSCLC细胞中的RAS–MAPK信号通过3′-UTR中的ARE稳定PD-L1 mRNA。在机制上,RAS–...
除了miRNA对PD-L1的mRNA调控外,突变RAS通过激活MEK信号通路磷酸化并抑制tristetraprolin (TTP),可延长了PD-L1 mRNA的半衰期,在肺癌以及结肠癌中也发现RAS突变和异常激活的RAS通路与PD-L1的高表达相关。到蛋白翻译环节,有研究发现在胶质瘤中,PTEN的缺失,激活了Akt/mTOR/S6K1信号通路,促进了PD-L1的翻译速率。