另外,只有PTEN/Pep LNP处理的肿瘤细胞上清液中的DAMP释放,能够显著增强DC的成熟标志物表达(图7j,k),而且PTEN/Pep LNP能够增强肿瘤微环境中的CD8+ T细胞浸润(图7l,m)。 这些结果表明,通过 Pep LNP 靶向递送 PTEN mRNA 可产生有效的...
mRNA癌症疫苗项目进展 BioNTech正在开发三款基于尿苷mRNA脂质复合技术的癌症疫苗:BNT111、BNT113和autogene cevumeran(BNT122)。 与再生元(Regeneron)公司合作开发的BNT111是一款现货型、表达黑色素瘤相关抗原的mRNA癌症疫苗。一项随机2期...
Li等[23]还报道了非小细胞肺癌中miR-377-3p下调PD-L1的表达，circRNA-0000284通过竞争性内源性RNA(ceRNA)机制结合miR-377-3p，从而解除了其对PD-L1的抑制作用。除microRNA外，一些分子也可以通过调节CD274 mRNA的稳定性影响PD-L1的表达。Tristetraprolin(TTP)是一种具有锌指结构的RNA结合蛋白，它通过结合下游靶基因...
nPD-L1将TNFα诱导的焦亡切换为焦磷酸化 研究人员量化了表达PD-L1-NES的MDA-MB-231细胞中所有六个gasdermins的mRNA水平,以确定gasdermin家族的成员是否参与nPD-L1介导的细胞焦亡。结果表明nPD-L1 / p-Y705-Stat3复合体在缺氧条件下与GSDMC启动子的Stat3结合位点结合,从而转录激活GSDMC。TNF-alpha激活了肿瘤细胞中的...
PD-L1 mRNA的基因表达对非小细胞肺癌患者PDL1蛋白的表达预测具有良好的应用前景。目前,研究者正在进一步开展nCounter检测panel能否在临床实际应用中取代免疫组化的药物疗效预测作用,期待进一步的验证结果出现。 与常规化疗和靶向治疗相比,近年来受到广泛关注的免疫治疗PD-L1抑制剂已成为治疗恶性肿瘤的突破性创新疗法。PD-...
通过增加肿瘤细胞的抗原呈递,LCOR mRNA疗法可与PD-1/PD-L1抑制剂联合使用,这种策略有望大大提高免疫疗法治疗TNBC的成功率。 “我们的实验结果表明,基于LCOR的治疗策略使TNBC对免疫疗法产生了前所未有的敏感性,让这类耐药肿瘤几乎被治愈了。这些积极结果鼓舞我们往临床试验迈进,同时我们将探索这种策略是否能够适用于...
此外,根据癌症基因组图谱(TCGA)和人类蛋白质图谱(HPA)的数据,PD-L1 在 mRNA 水平上的高表达与 CRC 患者预后较好和生存期较长相关。然而,这些研究在设计和研究人群方面有所不同。目前,没有标准化的方法来评估 CRC 的 PD-L1 表达,关于研究的细胞群、抗体克隆号的选择和评分方法,不同研究存在差异。
此外,NSCLC细胞中的RAS–MAPK信号通过3′-UTR中的ARE稳定PD-L1 mRNA。在机制上,RAS–MAPK信号导致ARE结合mRNA衰变激活蛋白ZFP(也称为三四脯氨酸)的磷酸化和抑制,该蛋白与3′-UTR结合并促进PD-L1 mRNA的降解。一些长的非编码RNA可以通过直接靶向PD-L1 mRNA的小RNA来促进PD-L1的表达(图3)。例如,MALAT1分别在...
Crisper-Cas9干扰CD274 mRNA的3′-UTR,可以稳定CD274 mRNA的表达。 致癌RAS激活通过激酶MK2抑制三四脯氨酸稳定CD274 mRNA。RAS激活增加了癌细胞上表达的PD-L1。 在NSCLC中,血管紧张素II增加了CD274 mRNA的稳定性,并通过HuR诱导PD-L1的表达。 5 翻译后修饰 翻译后修饰,包括泛素化、磷酸化、糖基化、棕榈酰化和磺...
近期,Frontiers in Immunology(IF=5.085)发表了陆军军医大学第二附属医院孙建国教授团队的研究成果,首次证实了血液PD-L1 mRNA的动态表达可以作为血液生物标志物,预测NSCLC患者ICIs的治疗获益。 孙建国 教授 陆军军医大学第二附属医院肿瘤研究所副所长 新桥医院肿瘤科副主任 ...