由于SP3 NP-DDFDFGDPPA表面嵌合多个PD-L1靶头,可形成多价PD-L1交联,有望以 LYTAC样机理降解PD-L1。将SP3 NP-DDFDFGDPPA与CT26孵育后,CT26细胞PD-L1蛋白水平显著降低,而SP3 NP-DDFDFGDPPA进入肿瘤细胞后主要分布在溶酶体中,以半胱氨酸蛋白酶(溶酶体水解抑制剂)处理后PD-L1水平部分恢复。以上结果表明,β-折叠...
低聚糖肽基团可结合名为CI-M6PR的细胞表面受体(一种溶酶体靶向受体),抗体可结合一个特定的跨膜或胞外蛋白。在LYTAC与CI-M6PR和靶蛋白同时结合时,所产生的CI-M6PR-LYTAC-靶蛋白复合物会被细胞膜“吞没”,形成一个运输囊泡。囊泡会将复合物运输到溶酶体中(一种含有蛋白质降解酶的细胞器),之后靶蛋白被降解,...
另外,也有研究团队采用溶酶体靶向嵌合体,称为LYTACs,实现PD-L1的降解。 LYTAC技术是利用细胞降解蛋白质的机制来实现对于细胞外或细胞膜上的蛋白质进行降解,其原理是:LYTAC分子的靶蛋白配体首先与靶蛋白的胞外结构域结合,同时寡聚结构与细胞表面的LTR结合,三者形成LTR-LYTAC-靶蛋白三元复合物;而后,复合物经网格蛋白介...
另外,也有研究团队采用溶酶体靶向嵌合体,称为LYTACs,实现PD-L1的降解。 LYTAC技术是利用细胞降解蛋白质的机制来实现对于细胞外或细胞膜上的蛋白质进行降解,其原理是:LYTAC分子的靶蛋白配体首先与靶蛋白的胞外结构域结合,同时寡聚结构与细胞表面的LTR结合,三者形成LTR-LYTAC-靶蛋白三元复合物;而后,复合物经网格蛋白介...
在LYTAC与CI-M6PR和靶蛋白同时结合时,所产生的CI-M6PR-LYTAC-靶蛋白复合物会被细胞膜“吞没”,形成一个运输囊泡。囊泡会将复合物运输到溶酶体中(一种含有蛋白质降解酶的细胞器),之后靶蛋白被降解,受体进入循环再利用。这一重要发现于去年7月发表在Nature杂志上。在这项研究中,科学家们也成功利用LYTACs降解了...
在LYTAC与CI-M6PR和靶蛋白同时结合时,所产生的CI-M6PR-LYTAC-靶蛋白复合物会被细胞膜“吞没”,形成一个运输囊泡。囊泡会将复合物运输到溶酶体中(一种含有蛋白质降解酶的细胞器),之后靶蛋白被降解,受体进入循环再利用。这一重要发现于去年7月发表在Nature杂志上。在这项研究中,科学家们也成功利用LYTACs降解了...
在LYTAC与CI-M6PR和靶蛋白同时结合时,所产生的CI-M6PR-LYTAC-靶蛋白复合物会被细胞膜“吞没”,形成一个运输囊泡。囊泡会将复合物运输到溶酶体中(一种含有蛋白质降解酶的细胞器),之后靶蛋白被降解,受体进入循环再利用。这一重要发现于去年7月发表在Nature杂志上。在这项研究中,科学家们也成功利用LYTACs降解了...
Small-animal positron emission tomography (PET) imaging of PD-L1 expression was also conducted using a PD-L1-specific radiotracer89Zr-伪PD-L1/Fab.#The PD-L1 LYTAC platform was capable of specifically degrading PD-L1 expressed on liver cancer cells through the lysosomal degradation pathway via ...
同时,β-折叠肽以LYTAC样方式降解PD-L1,伴有抑制性Treg细胞水平下降,因而肿瘤微环境得以改善,有利于免疫细胞的杀伤作用。总结而言,SP3 NP-DDFDFGDPPA通过产生ROS有效触发肿瘤ICD过程,并通过诱导PD-L1降解进一步防止肿瘤免疫逃逸。 在小鼠背部皮下左右两侧分别接种肿瘤,评估SP3 NP-DDFDFGDPPA治疗继发肿瘤的能力。静脉...
在LYTAC与CI-M6PR和靶蛋白同时结合时,所产生的CI-M6PR-LYTAC-靶蛋白复合物会被细胞膜“吞没”,形成一个运输囊泡。囊泡会将复合物运输到溶酶体中(一种含有蛋白质降解酶的细胞器),之后靶蛋白被降解,受体进入循环再利用。这一重要发现于去年7月发表在Nature杂志上。在这项研究中,科学家们也成功利用LYTACs降解了...