为解析STING信号上调内源性PD-L1的分子机制,团队通过对比PD-L1high、PD-L1low/–及PD-L1-KO单核细胞的转录组特征发现,STING信号通过IRF3驱动I型干扰素产生时,诱导PD-L1high促癌单核细胞形成;而通过NF-κB通路激活时,则促进PD-L1low/–抗癌单核细胞形成。基于此,团队提出通过模拟NF-κB信号“重定向”STING...
为了彻底排除肿瘤细胞表达的PD-L1的干扰,该团队制备了PD-L1敲除的K562肿瘤细胞系,并将PD-L1 KO K562细胞与健康人的NK细胞共培养,结果显示PD-L1 KO K562细胞可以激活NK细胞(CD170a及IFNg水平升高),而加入PD-L1抗体Atezolizumab(TECENTRIQ®)可以...
以上结果表明,STING诱导的单核细胞内源性PD-L1是其治疗抵抗的关键,为提升STING激动剂临床疗效提供靶点。 为解析STING信号上调内源性PD-L1的分子机制,团队通过对比PD-L1high、PD-L1low/–及PD-L1-KO单核细胞的转录组特征发现,STING...
严格的病理诊断需要用到严格生产的检测试剂,达到了以上全部免疫组化检测条件,还需要选择一支优质的PD-L1抗体,方能让你的免疫组化结果更完美.ABclonal致力为生命科学工作者提供优质的服务于产品,生产包括病理诊断抗体和科研类抗体,严格把控各项病理诊断指标,部分PD-L1抗体经病理IHC验证及KO验证,应用种类多、特异性...
考虑到tPD-L1不能直接抵抗CTLs的杀伤,作者设想有第三方因素,只存在于肺转移微环境,帮助tPD-L1发挥自身保护作用。肺组织RNA-seq数据显示,敲除PD-L1后IFN-I信号通路激活。为了弄清楚tPD-L1是如何抑制IFN-I信号,作者对4T1 WT和KO PD-L1的肺组织做了单细胞测序,惊奇地发现差异表达的基因很多都是源于巨噬细胞...
首先测试了PD-L1×CD3对PD-L1 KO肿瘤的治疗效果。令人惊讶的是,PD-L1×CD3在患有PD-L1 KO MC38(图4a)或B16(图4a)肿瘤的小鼠中仍然产生有效的抗肿瘤反应。然而,其治疗效果在携带WT MC38的PD-L1缺陷小鼠中被完全消除,这表明PD-L1对宿主细胞而不是肿瘤细胞在PD-L1×CD3的抗肿瘤作用中起着关键作用(图4b)...
肠型1:丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸代谢(map00250)和组氨酸代谢(map00340)高度激活,可促进天冬酰胺生成,其高丰度的9种菌群相关KO基因也显著上调;肠型2:苯丙氨酸代谢(map00360)、谷氨酸代谢(map00250)和GABA分流(M00027)被激活,参与PAGln和GABA代谢,其高丰度的5种菌群中7个KO基因与PAGln代谢相关;肠型4:产甲烷途径上...
通过使用PD-1中和抗体托利单抗治疗Jurkat细胞,阻断PD-1/PD-L1 相互作用,也恢复了Jurkat细胞的活化(图6f, g)。PBMCs的 CD8+ T 细胞在与PD-L1- ko HL-60 cS5 细胞共培养或暴露于特瑞普利单抗后被重新激活(图6h, i),支持AML中PD-L1抑制可能恢复被STAT5抑制的CD8+ T 细胞激活。
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Design of the genO-MC38-Pd-l1KO The MC38.WT cell line was derived and subcloned from Balb/c murine colon carcinoma and forms tumors at high frequency when inoculated subcutaneously. We generated genO-MC38-Pd-l1KO clonal cell lines invalidated for murine Pd-l1 (Cd274). ...