课题组在小鼠髓系细胞中特异性敲除Prmt5(Prmt5 cKO)并进行肿瘤模型构建,发现在敲除鼠中肿瘤相关巨噬细胞发生重编程,抗肿瘤活性增强,抑制肿瘤进展并显著增强抗PD-L1免疫治疗效果。 为在体内研究PRMT5在巨噬细胞中的功能,团队首先构建了...
他们在研究免疫系统抗真菌免疫的过程中,意外发现免疫检查点PD-L1竟然还有不为人知的新功能——帮助巨噬细胞识别真菌,并调动抗真菌免疫。 要知道,在癌症免疫治疗的语境中,肿瘤细胞表面的配体PD-L1通过与受体PD-1结合抑制抗肿瘤免疫。即使...
01 程序性细胞死亡配体1（PD-L1）是PD1的配体，不仅可以由癌细胞表达，还可以由肿瘤免疫微环境（TIME）内的髓系细胞表达。表达PD-L1的癌细胞可以通过直接抑制PD-L1 + T细胞的细胞毒性来产生适应性免疫耐药性。最近的研究表明，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是人类TIME中表达PD-L1的主要细胞。PD-L1+ TAMs在人类肿瘤中...
PD-1通路的激活会抑制淋巴细胞功能。而PD-L1信号通路可调节巨噬细胞的增殖和活化。 肝硬化患者外周血单核细胞PD-L1存在过表达,且表达率与疾病严重程度呈正相关。PD-L1可作为预测肝硬化严重程度和感染风险的新型生物标记物。 IFNϒ水平升高可造成巨噬细胞和外周血单核细胞的PD-L1超表达。 PD-1/PD-L1通路可能...
导读:该研究揭示了与巨噬细胞焦亡截然不同的肿瘤细胞的焦亡通路。 作为关键的免疫检查点,程序性死亡配体1(PD-L1)通过与其受体-细胞膜上的程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)相互作用来抑制抗肿瘤免疫。阻断PD-L1/PD-1相互作用可显著增强抗肿瘤免疫应答,是癌症治疗的重大突破。但核PD-L1(nPD-L1)的功能和易位机制目前尚...
2016 年,以色列科学家报道称 PD-1 抗体介导的免疫治疗,可以提高患有阿尔茨海默症的小鼠的学习能力和记忆能力。他们认为在小鼠外周给予 PD-1 抗体,可以促进巨噬细胞进入血脑屏障,进而消除淀粉样蛋白沉积,从而…
2022年10月11日，浙江大学蔡志坚团队在《Cellular & Molecular Immunology》在线发表了研究论文，该研究表明肿瘤细胞外囊泡通过诱骗抗PD-L1调节抗PD-L1治疗耐药性。研究发现PD-L1+ TEVs在很大程度上诱骗了αPD-L1, TEVs结合的αPD-L1被巨噬细胞更快地清除，导致对肿瘤PD-L1的封锁不足和随后的αPD-L1治疗耐药。
PD-L1+巨噬细胞的特征及作用:构建新的多重免疫荧光面板,对 DLBCL 和其他淋巴瘤进行研究,发现 PD-L1 在巨噬细胞上的表达是 DLBCL 的特征,且与不良预后相关。PD-L1+巨噬细胞浸润与调节性 T 细胞(Tregs)浸润相互排斥。在 DLBCL 中,PD-L1+巨噬细胞表达多种巨噬细胞标记,且在不同患者间存在差异。在 MYC 驱动...
在典型的PD-L1/PD-1轴中，肿瘤内T细胞表面的PD-L1结合限制了巨噬细胞和其他效应T细胞的肿瘤浸润。此外，PD-L1可能具有促进T细胞生存的T细胞固有功能，这可能是由于顺式PD-L1/CD80相互作用限制了PD-1的抑制功能。考虑到PD-L1通路的多种功能，可以想象PD-L1相关机制可能有助于肿瘤免疫治疗的耐药。细胞内PD-L1最近...
而PD-L1不阻断PD-L2通路，保留巨噬细胞PD-L2的功能，避免ILD等副作用的发生。有研究显示，非小细胞肺癌患者接受PD-1抑制剂治疗，免疫相关性肺炎的发生率是接受PD-L1抑制剂的两倍。4.价格方面不同 相比较PD-1抑制剂，PD-L1抑制剂价格更高，目前PD-L1抑制剂有进口的度伐利尤单抗和阿替利珠单抗在国内上市，年...